Patienter med RETT-syndrom (RETT)

MECP2-genen (Methyl-CpG-bindande protein), belägen på X X28-kromosomen, kodar för ett heterokromatin nukleärt protein. Mecp2 finns företrädesvis i neuroner i ett postmitotiskt skede där det främjar hjärnans utveckling. Dess förmåga att fixera metylerat DNA och bidra till bildandet av ett transkriptionellt repressionskomplex tillskriver detta protein en avgörande roll i kontrollen av genuttryck. Men fram till idag är dess exakta roll inte känd. Hos människor är mutationer i MECP2-genen upphovet till neurologiska sjukdomar, den främsta är Retts syndrom (RTT-MIM # 312750) där en mutation av MECP2 finns i 95 % av fallen. Denna dominerande patologi kopplad till X-kromosomen har en prevalens på 1/10000 till 1/15000 födslar och drabbar mestadels flickor. Patologins förlopp kännetecknas av ett upphörande av utvecklingen mellan 6 och 18 månader efter födseln. Patienter uppvisar en uppsättning karakteristiska tecken, inklusive regression av förvärvade förmågor, manuell stereotypisering, förlust av språk, beteendestörningar och grav intellektuell funktionsnedsättning. I sitt försök att bättre förstå patologin försöker många laboratorier för närvarande identifiera onormala biologiska parametrar hos patienter som är lätta att identifiera på ett icke-invasivt eller minimalt invasivt sätt för att indirekt utvärdera patologins fortskridande och för att identifiera biokemiska störningar mottaglig för direkt farmakologisk intervention.

Hösten 2015 identifierades flera faktorer som avreglerade hos modellmöss eller RTT-patienter (Rett syndrom). De kan vara relaterade till sjukdomens svårighetsgrad och indikatorer på dess progression. Bland dessa kan vi nämna:

• större strukturella skador på röda blodkroppar;
• Inflammation påvisad och utmanad;
• markörer för hög oxidativ stress; lipidavreglering och i synnerhet kolesterolavvikelser;
• en brist på signalvägen för insulin och IGF-1.