Réseau de Préparation aux Essais Cliniques FSHD France : Etude prospective IRM 24 mois (ReSOLVE_France)
L'objectif global de cette étude est d'accélérer le développement de médicaments pour la dystrophie musculaire facioscapulohumérale (FSHD). Des percées récentes dans la recherche sur la FSHD ont identifié le mécanisme primaire de la maladie comme étant l'expression aberrante d'un gène normalement silencieux, DUX4, entraînant un gain de fonction toxique. Ce mécanisme pathologique se prête particulièrement à l'inactivation de DUX4 à l'aide de stratégies épigénétiques ou de thérapies à base d'ARN, ainsi qu'à d'autres interventions ciblant les effets en aval de l'expression de DUX4. De nombreuses sociétés pharmaceutiques travaillent activement à des thérapies ciblées sur les maladies, et deux essais cliniques sont en cours ou devraient commencer au début de l'automne 2016. Cependant, des réunions avec l'industrie, des groupes de défense et des chercheurs de la FSHD ont identifié plusieurs lacunes dans l'arsenal des essais cliniques et la planification des essais cliniques comme un objectif majeur pour la communauté. Par conséquent, il est urgent de mettre en place les outils nécessaires à la conduite des essais thérapeutiques actuellement prévus et attendus dans la FSHD.
À cette fin, les chercheurs proposent de développer deux nouvelles évaluations des résultats cliniques (COA), une mesure composite des résultats fonctionnels (FSH-COM) et un biomarqueur du muscle squelettique, la myographie par impédance électrique (EIM). En outre, il existe un large consensus sur la nécessité d'une meilleure compréhension de la relation entre les caractéristiques génétiques et démographiques et la progression de la maladie pour énumérer les critères d'éligibilité.
Les objectifs spécifiques sont les suivants : 1. Déterminer la validité multisite des ACO, 2. Comparer la réactivité des nouveaux ACO à d'autres résultats FSHD et déterminer les changements minimaux cliniquement significatifs, et 3. Établir les caractéristiques de la cohorte FSHD utiles pour déterminer les essais cliniques. critère d'éligibilité. Pour atteindre ces objectifs, le CHU de Nice mène une étude prospective monocentrique de 18 mois sur 30 sujets.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hauts-de-France
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Lille, Hauts-de-France, France, 59000
- CHRU de Lille
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Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
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Nice, Provence-Alpes-Côte d'Azur Region, France, 06000
- Chu De Nice
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Île-de-France Region
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Paris, Île-de-France Region, France, 75013
- Myology institute Association
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
- FSHD1 génétiquement confirmé ou diagnostic clinique de FSHD avec des résultats caractéristiques à l'examen et un parent ou un enfant affecté 63
- Âge 18-75 ans
- Faiblesse symptomatique des membres
- Patient capable de marcher seul ou avec une aide à la marche.
- Score au test musculaire manuel (MMT) ≥ 4 pour l'un des muscles des membres inférieurs
- Patient affilié à la sécurité sociale
- Patient donnant son consentement écrit après information écrite et orale.
- Si vous prenez en charge des suppléments en vente libre, vous êtes prêt à rester cohérent avec le régime de suppléments tout au long de l'étude
Critère d'exclusion
- Dysfonctionnement cardiaque ou respiratoire (jugé cliniquement instable, ou interférerait avec la sécurité des tests de l'avis de l'investigateur)
- Affections orthopédiques qui empêchent de tester en toute sécurité la fonction musculaire
- Utilisation régulière d'agents anabolisants/cataboliques musculaires disponibles tels que les corticostéroïdes, la testostérone orale ou ses dérivés, ou les bêta-agonistes oraux
- Utilisation d'un médicament expérimental dans un essai clinique FSHD au cours des 30 derniers jours
- Grossesse.
- Contre-indication à l'IRM musculaire
- Toute comorbidité majeure
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patient atteint de dystrophie musculaire facioscapulohumérale
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Surveillance des COA couramment utilisés et nouveaux chez les patients atteints de dystrophie musculaire facioscapulohumérale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Valider FSHD-COM en français comme COA
Délai: au départ, 12, 18 et 24 mois
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Le FSHD-COM est un instrument de 18 items administré par un évaluateur composé de tâches motrices fonctionnelles validées individuellement.
Les régions du corps représentées correspondent à des domaines d'importance identifiés par les patients et comprennent : la fonction des jambes ; fonction des épaules et des bras ; fonction tronc, fonction main; et l'équilibre.
Chaque élément est noté sur une échelle de 0 à 4, 0 représentant une performance non affectée/normale, et les divisions basées sur les valeurs normatives de la population en bonne santé, ou le degré relatif de capacité à effectuer la tâche fonctionnelle.
L'échelle totale compte 72 points, avec un poids plus important accordé aux deux domaines de préoccupation motrice fonctionnelle les plus fréquemment cités par les patients - la fonction des jambes et la fonction des épaules et des bras.
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au départ, 12, 18 et 24 mois
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Valider le test Timed Up and Go optimisé (TUG optimisé) en tant que COA
Délai: au départ, 12, 18 et 24 mois
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L'équilibre et la mobilité des patients capables de marcher au maximum 30 mètres seront évalués à l'aide du test optimisé Timed Up and Go (TUG).
Le test TUG optimisé mesure, en secondes, le temps mis par le patient pour s'asseoir à partir d'une position allongée (1er intervalle de temps) ; se lever du tapis (hauteur approximative de 46 cm, marcher 3 mètres, tourner, revenir vers le tapis, s'asseoir (2e intervalle de temps) et se coucher pour revenir à la position de départ (3e intervalle de temps).
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au départ, 12, 18 et 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de la mesure de la fonction motrice-32 (MFM-32) de la ligne de base à 12, 18 et 24 mois
Délai: au départ, 12, 18 et 24 mois
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Dans MFM-32, 32 termes seront évalués pour décrire les fonctions motrices du patient et regroupés en 3 sous-scores au départ, 6, 12 et 24 mois : D1 : position debout et transfert D2 : fonction motrice axiale et proximale D3 : fonction motrice distale Les cotations MFM-32 reposent sur l'utilisation d'une échelle de Likert à 4 points basée sur les capacités maximales du sujet sans assistance (0 : ne peut pas initier la tâche ou maintenir la position de départ ; 1 : exécute la tâche partiellement ; 2 : exécute la tâche de manière incomplète ou imparfaite ; 3 : exécute la tâche complètement et normalement.) |
au départ, 12, 18 et 24 mois
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Valider les scores de gravité (CSS) en tant que COA
Délai: au départ, 12, 18 et 24 mois
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Un examen physique limité et des tests de force seront utilisés pour dériver un score de gravité clinique FSHD.
Le score de gravité classe la faiblesse du visage, des épaules, des bras, des membres inférieurs distaux et proximaux sur une échelle de 10 points.
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au départ, 12, 18 et 24 mois
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Valider les scores de gravité (FCS) en tant que COA
Délai: au départ, 12, 18 et 24 mois
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Un examen physique limité et des tests de force seront utilisés pour dériver un score de gravité clinique FSHD.
Le score de gravité classe la faiblesse du visage, des épaules, des bras, des membres inférieurs distaux et proximaux sur une échelle de 15 points.
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au départ, 12, 18 et 24 mois
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Changement du test musculaire manuel (MMT) de la ligne de base à 12, 18 et 24 mois
Délai: au départ, 12, 18 et 24 mois
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Le Manual Muscle Testing est un Medical Research Council modifié en 13 points et est utilisé avec des positions standardisées pour chaque grade et chaque muscle suivant les recommandations du groupe FSH-DY.
L'abduction et la flexion de l'épaule, la flexion et l'extension du coude, la flexion et l'extension du poignet, la flexion et l'extension des doigts, la flexion et l'abd/adduction de la hanche, la flexion et l'extension du genou, la force de la flexion plantaire et de la dorsiflexion de la cheville seront mesurées bilatéralement
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au départ, 12, 18 et 24 mois
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Valider le test musculaire quantitatif (QMT) en tant que COA
Délai: au départ, 12, 18 et 24 mois
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L'évaluation musculaire quantitative est réalisée à l'aide d'un système de test de myométrie fixe, avec un capteur de force attaché par une sangle inélastique à un cadre métallique.
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au départ, 12, 18 et 24 mois
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Valider le questionnaire chute et exercice comme COA
Délai: au départ, 12, 18 et 24 mois
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Un questionnaire sur les chutes et l'exercice évaluera la moyenne mensuelle des chutes et des quasi-chutes, ainsi que la quantité hebdomadaire moyenne d'exercice.
Une évaluation de chute sera complétée chaque semaine pendant 3 mois après la première visite.
Les sujets seront invités à répondre à un appel chaque semaine, pendant 12 semaines consécutives, qui pose des questions sur les chutes qu'ils ont eues au cours de la semaine dernière.
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au départ, 12, 18 et 24 mois
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Valider le questionnaire de travail comme COA
Délai: au départ, 12, 18 et 24 mois
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Le questionnaire sur le travail est un questionnaire standard demandant l'effet de la FSHD sur le travail/la profession.
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au départ, 12, 18 et 24 mois
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Valider le Patient-Reported Outcomes Measurement Information System-57 (PROMIS57) comme COA
Délai: au départ, 18 et 24 mois
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Le PROMIS57 est un instrument développé par l'initiative NIH PROMIS.
Il génère des scores pour la fonction physique et l'impact des limitations physiques sur la vie quotidienne.
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au départ, 18 et 24 mois
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Valider l'indice fonctionnel des membres supérieurs 15 (UEFI15) en tant que COA
Délai: au départ, 18 et 24 mois
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L'indice fonctionnel des membres supérieurs 15 (UEFI15) est une mesure validée rapportée par les patients pour les adultes présentant un dysfonctionnement des membres supérieurs.
Cet indice mesure le dysfonctionnement des membres supérieurs.
20 questions sont combinées en un score total, le score est transformé en un score normalisé, 80 représentant des scores normaux et des scores inférieurs représentant un handicap croissant.
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au départ, 18 et 24 mois
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Valider l'indice de handicap facial (FDI) en tant que COA
Délai: au départ, 18 et 24 mois
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Le Facial Disability Index (FDI) est un court questionnaire de 5 items qui évalue l'impact physique de la faiblesse faciale.
Les cinq questions sont additionnées en un score total qui se transforme en une échelle de pourcentage, 100 représentant des scores normaux et des scores inférieurs représentant une incapacité croissante.
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au départ, 18 et 24 mois
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Valider l'Iowa Oral Performance Instrument (IOPI) en tant que COA
Délai: au départ, 12, 18 et 24 mois
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L'IOPI est un moyen de quantifier la force des lèvres, de la langue et de la bouche à l'aide d'un outil validé avec des plages publiées pour les données normatives des mesures linguales.
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au départ, 12, 18 et 24 mois
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Valider l'imagerie par résonance magnétique musculaire (IRM) en tant que COA
Délai: au départ, 12 et 24 mois
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Les études d'IRM musculaire seront réalisées sur un équipement de 1,5 Tesla au départ, 12 et 24 mois
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au départ, 12 et 24 mois
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Changement de la fonction respiratoire (spirométrie assise et au chevet) de la ligne de base à 12, 18 et mois
Délai: au départ, 12, 18 et 24 mois
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La spirométrie assise et au chevet permet d'obtenir la capacité vitale forcée et le volume respiratoire forcé en 1 seconde, deux résultats standardisés couramment utilisés pour évaluer la fonction respiratoire dans le suivi clinique et les essais cliniques.
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au départ, 12, 18 et 24 mois
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Valider le Sydney Swallow Questionnaire (SSQ) comme COA
Délai: au départ, 18 et 24 mois
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Le Sydney Swallow Questionnaire (SSQ) est un inventaire d'auto-évaluation de 17 questions, qui a été développé pour mesurer la sévérité symptomatique de la dysphagie oro-pharyngée telle que rapportée par le patient affecté.
Le questionnaire utilise une échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm de long pour toutes les questions sauf une.
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au départ, 18 et 24 mois
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Valider le profil de dyspnée multidimensionnelle (MDP) en tant que COA
Délai: au départ, 18 et 24 mois
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Le profil de dyspnée multidimensionnelle (MDP) est un questionnaire qui évalue l'inconfort respiratoire global, les qualités sensorielles et les réponses émotionnelles en laboratoire et en milieu clinique.
Le MDP évalue la dyspnée pendant un temps spécifique ou une activité particulière (période de mise au point) et est conçu pour examiner des éléments individuels qui sont théoriquement alignés sur des mécanismes distincts.
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au départ, 18 et 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 19-PP-04
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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