Clinical Trial Readiness Network FSHD Frankrike: Prospektiv 24 månaders MRT-studie (ReSOLVE_France)
Det övergripande syftet med denna studie är att påskynda läkemedelsutveckling för facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD). Nyligen genomförda genombrott inom FSHD-forskning har identifierat den primära sjukdomsmekanismen som det avvikande uttrycket av en normalt tystad gen, DUX4, vilket resulterar i en toxisk gain-of-function. Denna sjukdomsmekanism är särskilt mottaglig för att slå ner DUX4 med hjälp av epigenetiska strategier eller RNA-terapier, såväl som för andra interventioner som riktar sig mot nedströmseffekterna av DUX4-uttryck. Det finns många läkemedelsföretag som aktivt arbetar mot sjukdomsinriktade terapier, och två kliniska prövningar pågår antingen nu eller planeras att starta i början av hösten 2016. Möten med industrin, opinionsbildningsgrupper och FSHD-forskare har emellertid identifierat flera luckor i arsenalen för kliniska prövningar och planering av kliniska prövningar som ett viktigt mål för samhället. Följaktligen finns det ett brådskande behov av att etablera de verktyg som krävs för genomförandet av för närvarande planerade och förväntade terapeutiska prövningar inom FSHD.
I detta syfte föreslår forskarna att utveckla två nya kliniska utfallsbedömningar (COA), ett sammansatt funktionellt utfallsmått (FSH-COM) och skelettmuskelbiomarkör, elektrisk impedansmyografi (EIM). Dessutom finns det bred enighet om en bättre förståelse av sambandet mellan genetiska och demografiska egenskaper och sjukdomsprogression kommer att vara nödvändig för att räkna upp behörighetskriterier.
De specifika syftena är att: 1. Fastställa validiteten för COA:erna på flera platser, 2. Jämföra responsen hos nya COA med andra FSHD-resultat och fastställa de minimala kliniskt betydelsefulla förändringarna, och 3. fastställa FSHD-kohortegenskaper som är användbara för att fastställa kliniska prövningar urvalskriterier. För att uppnå dessa mål genomför universitetssjukhuset i Nice en monocentrisk, prospektiv, 18 månader lång studie på 30 försökspersoner.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Hauts-de-France
-
Lille, Hauts-de-France, Frankrike, 59000
- CHRU de Lille
-
-
Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
-
Nice, Provence-Alpes-Côte d'Azur Region, Frankrike, 06000
- Chu De Nice
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75013
- Myology institute Association
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Genetiskt bekräftad FSHD1 eller klinisk diagnos av FSHD med karakteristiska fynd vid undersökning och en påverkad förälder eller avkomma 63
- Ålder 18-75 år
- Symtomatisk svaghet i armar och ben
- Patienten kan gå ensam eller med gånghjälpmedel.
- Manuell muskeltestning (MMT) poäng ≥ 4 för en av de nedre extremiteternas muskler
- Patient ansluten till socialförsäkringssystemet
- Patient som ger skriftligt samtycke efter skriftlig och muntlig information.
- Om du tar över disk kosttillskott är villiga att förbli konsekventa med kosttillskott under hela studiens gång
Exklusions kriterier
- Hjärt- eller andningsdysfunktion (bedöms som kliniskt instabil eller skulle störa säker testning enligt utredarens åsikt)
- Ortopediska tillstånd som förhindrar säker testning av muskelfunktion
- Regelbunden användning av tillgängliga muskelanabola/katabola medel som kortikosteroider, oralt testosteron eller derivat, eller orala beta-agonister
- Användning av ett experimentellt läkemedel i en klinisk FSHD-prövning under de senaste 30 dagarna
- Graviditet.
- Kontraindikation för muskel-MR
- Någon större samsjuklighet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Patient med facioskapulohumeral muskeldystrofi
|
Övervakning av vanliga och nyhets-COA hos patienter med facioscapulohumeral muskeldystrofi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Validera FSHD-COM på franska som COA
Tidsram: vid baslinjen, 12, 18 och 24 månader
|
FSHD-COM är ett instrument som administreras av 18 artiklar och består av individuellt validerade funktionella motoriska uppgifter.
Kroppsregionerna representerade matchande områden av betydelse som identifierats av patienterna och inkluderar: benfunktion; axel- och armfunktion; bålfunktion, handfunktion; och balans.
Varje punkt poängsätts på en skala från 0-4, där 0 representerar opåverkad/normal prestation, och indelningarna baserade på normativa värden för frisk population eller den relativa graden av förmåga att utföra den funktionella uppgiften.
Den totala skalan har 72 poäng, med större vikt ges till de två mest patientnämnda områdena av funktionell motorisk oro - benfunktion och axel- och armfunktion.
|
vid baslinjen, 12, 18 och 24 månader
|
|
Validera optimerat Timed Up and Go Test (optimerad TUG) som COA
Tidsram: vid baslinjen, 12, 18 och 24 månader
|
Balans och rörlighet hos patienter som kan gå högst 30 meter kommer att bedömas med det optimerade Timed Up and Go-testet (TUG).
Det optimerade TUG-testet mäter, i sekunder, den tid det tar för patienten att sitta upp från en liggande position (första tidsintervallet); stå upp från mattan (ungefärlig höjd av 46 cm, gå 3 meter, vänd dig, gå tillbaka till mattan, sätt dig ner (2:a tidsintervallet); och lägg dig ner för att återgå till startpositionen (3:e tidsintervallet).
|
vid baslinjen, 12, 18 och 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring av Motor Function Measure-32 (MFM-32) från Baseline till 12, 18 och 24 månader
Tidsram: vid baslinjen, 12, 18 och 24 månader
|
Inom MFM-32 kommer 32 termer att utvärderas för att beskriva patientens motoriska funktioner och grupperas i 3 delpoäng vid baslinjen, 6, 12 och 24 månader: D1: stående position och överföring D2: axiell och proximal motorfunktion D3: distal motorfunktion MFM-32-betygen förlitar sig på användningen av en 4-punkts Likert-skala baserad på patientens maximala förmågor utan assistans (0: kan inte initiera uppgiften eller bibehålla startpositionen; 1: utför uppgiften delvis; 2: utför uppgiften ofullständigt eller ofullständigt; 3: utför uppgiften helt och normalt.) |
vid baslinjen, 12, 18 och 24 månader
|
|
Validera Severity Scores (CSS) som COA
Tidsram: vid baslinjen, 12, 18 och 24 månader
|
En begränsad fysisk undersökning och styrketester kommer att användas för att härleda en FSHD-poäng för klinisk svårighetsgrad.
Allvarlighetspoängen rangordnar svaghet i ansikte, axlar, armar, distala och proximala nedre extremiteter på en 10-gradig skala.
|
vid baslinjen, 12, 18 och 24 månader
|
|
Validera Severity Scores (FCS) som COA
Tidsram: vid baslinjen, 12, 18 och 24 månader
|
En begränsad fysisk undersökning och styrketester kommer att användas för att härleda en FSHD-poäng för klinisk svårighetsgrad.
Allvarlighetspoängen rankar svaghet i ansikte, axlar, armar, distala och proximala nedre extremiteter på en 15-gradig skala.
|
vid baslinjen, 12, 18 och 24 månader
|
|
Ändring av manuell muskeltestning (MMT) från baslinje till 12, 18 och 24 månader
Tidsram: vid baslinjen, 12, 18 och 24 månader
|
Den manuella muskeltestningen är ett modifierat Medical Research Council med 13 poäng och används med standardiserade positioner för varje grad och varje muskel enligt rekommendationerna från FSH-DY Group.
Axelabduktion och flexion, armbågsflexion och -extension, handledsflexion och -extension, fingerflexion och -extension, höftflexion och abd/adduktion, knäflexion och -extension, fotledsplantarflexion och dorsalflexionsstyrka kommer att mätas bilateralt
|
vid baslinjen, 12, 18 och 24 månader
|
|
Validera den kvantitativa muskeltestningen (QMT) som COA
Tidsram: vid baslinjen, 12, 18 och 24 månader
|
Kvantitativ muskelbedömning utförs med hjälp av ett fast myometritestsystem, med en kraftgivare fäst med en oelastisk rem till en metallram.
|
vid baslinjen, 12, 18 och 24 månader
|
|
Validera höst- och träningsformuläret som COA
Tidsram: vid baslinjen, 12, 18 och 24 månader
|
Ett frågeformulär för fall och träning kommer att bedöma genomsnittliga månatliga fall och nära fall, och genomsnittlig veckomängd träning.
En höstbedömning kommer att genomföras varje vecka i 3 månader efter det första besöket.
Försökspersoner kommer att uppmanas att svara på ett samtal varje vecka, under 12 veckor i följd, som frågar om eventuella fall de har haft under den senaste veckan.
|
vid baslinjen, 12, 18 och 24 månader
|
|
Validera arbetsenkäten som COA
Tidsram: vid baslinjen, 12, 18 och 24 månader
|
Arbetsenkäten är en standardenkät som frågar om effekten av FSHD på arbete/yrke.
|
vid baslinjen, 12, 18 och 24 månader
|
|
Validera patientrapporterade resultatmätningssystem-57 (PROMIS57) som COA
Tidsram: vid baslinjen, 18 och 24 månader
|
PROMIS57 är ett instrument utvecklat av NIH PROMIS-initiativet.
Det genererar poäng för fysisk funktion och effekten av fysiska begränsningar på det dagliga livet.
|
vid baslinjen, 18 och 24 månader
|
|
Validera Upper Extremity Functional Index 15 (UEFI15) som COA
Tidsram: vid baslinjen, 18 och 24 månader
|
Upper Extremity Functional Index 15 (UEFI15) är ett validerat patientrapporterat mått för vuxna med dysfunktion i övre extremiteter.
Detta index mäter dysfunktion i övre extremiteter.
20 frågor kombineras till en total poäng, poängen omvandlas till en normaliserad poäng där 80 representerar normala och lägre poäng representerar ökande funktionsnedsättning.
|
vid baslinjen, 18 och 24 månader
|
|
Validera Facial Disability Index (FDI) som COA
Tidsram: vid baslinjen, 18 och 24 månader
|
Facial Disability Index (FDI) är ett kort frågeformulär med fem punkter som bedömer den fysiska effekten av ansiktssvaghet.
De fem frågorna summeras till totalpoäng som omvandlas till en procentskala, där 100 representerar normala och lägre poäng representerar ökande funktionsnedsättning.
|
vid baslinjen, 18 och 24 månader
|
|
Validera Iowa Oral Performance Instrument (IOPI) som COA
Tidsram: vid baslinjen, 12, 18 och 24 månader
|
IOPI är ett sätt att kvantifiera läpp-, tunga och buckal styrka med hjälp av ett validerat verktyg med publicerade intervall för normativa data för linguala mätningar.
|
vid baslinjen, 12, 18 och 24 månader
|
|
Validera Muscle Magnetic Resonance Imaging (MRT) som COA
Tidsram: vid baslinjen, 12 och 24 månader
|
Muskel-MR-studier kommer att utföras på en 1,5 Tesla-utrustning vid baslinjen, 12 och 24 månader
|
vid baslinjen, 12 och 24 månader
|
|
Förändring av andningsfunktionen (sittande och sängspirometri) från Baseline till 12, 18 och månader
Tidsram: vid baslinjen, 12, 18 och 24 månader
|
Sittande och sängspirometri gör det möjligt att erhålla forcerad vitalkapacitet och forcerad andningsvolym på 1 sekund, två standardiserade resultat som vanligtvis används för att utvärdera andningsfunktionen i klinisk uppföljning och kliniska prövningar.
|
vid baslinjen, 12, 18 och 24 månader
|
|
Validera Sydney Swallow Questionnaire (SSQ) som COA
Tidsram: vid baslinjen, 18 och 24 månader
|
Sydney Swallow Questionnaire (SSQ) är en 17 frågor, självrapporteringsinventering, som utvecklades för att mäta symptomatisk svårighetsgrad av oral-pharyngeal dysfagi som rapporterats av den drabbade patienten.
Enkäten använder en 100 mm lång visuell analog skala (VAS) för alla frågor utom en.
|
vid baslinjen, 18 och 24 månader
|
|
Validera den multidimensionella dyspnéprofilen (MDP) som COA
Tidsram: vid baslinjen, 18 och 24 månader
|
Multidimensional Dyspné Profile (MDP) är ett frågeformulär som bedömer övergripande andningsbesvär, sensoriska egenskaper och känslomässiga reaktioner i laboratoriemiljöer och kliniska miljöer.
MDP bedömer dyspné under en specifik tid eller en viss aktivitet (fokusperiod) och är utformad för att undersöka enskilda objekt som är teoretiskt anpassade till separata mekanismer.
|
vid baslinjen, 18 och 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 19-PP-04
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .