Clinical Trial Readiness Network FSHD Frankrijk: prospectieve MRI-studie van 24 maanden (ReSOLVE_France)
Het algemene doel van deze studie is om de ontwikkeling van geneesmiddelen voor facioscapulohumerale spierdystrofie (FSHD) te versnellen. Recente doorbraken in FSHD-onderzoek hebben het primaire ziektemechanisme geïdentificeerd als de afwijkende expressie van een normaal tot zwijgen gebracht gen, DUX4, resulterend in een toxische winst-van-functie. Dit ziektemechanisme is met name vatbaar voor knock-down van DUX4 met behulp van epigenetische strategieën of RNA-therapieën, evenals voor andere interventies die gericht zijn op de stroomafwaartse effecten van DUX4-expressie. Er zijn veel farmaceutische bedrijven die actief werken aan ziektegerichte therapieën, en twee klinische onderzoeken zijn nu aan de gang of staan gepland om begin herfst 2016 te starten. Ontmoetingen met de industrie, belangengroepen en FSHD-onderzoekers hebben echter verschillende hiaten in het arsenaal aan klinische proeven en de planning van klinische proeven geïdentificeerd als een belangrijk doel voor de gemeenschap. Bijgevolg is er een dringende behoefte om de instrumenten vast te stellen die nodig zijn voor het uitvoeren van momenteel geplande en verwachte therapeutische proeven in FSHD.
Daartoe stellen de onderzoekers voor om twee nieuwe klinische uitkomstbeoordelingen (COA), een samengestelde functionele uitkomstmaat (FSH-COM) en skeletspierbiomarker, elektrische impedantiemyografie (EIM), te ontwikkelen. Bovendien is er brede consensus dat een beter begrip van de relatie tussen genetische en demografische kenmerken en ziekteprogressie nodig zal zijn om de geschiktheidscriteria op te sommen.
De specifieke doelstellingen zijn om: 1. de multi-site validiteit van de COA's te bepalen, 2. de responsiviteit van nieuwe COA's op andere FSHD-uitkomsten te vergelijken en de minimale klinisch relevante veranderingen te bepalen, en 3. FSHD-cohortkenmerken vast te stellen die nuttig zijn voor het bepalen van klinische proeven geschiktheidscriteria. Om deze doelen te bereiken, voert het Universitair Ziekenhuis van Nice een monocentrische, prospectieve studie van 18 maanden uit bij 30 proefpersonen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Hauts-de-France
-
Lille, Hauts-de-France, Frankrijk, 59000
- CHRU de Lille
-
-
Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
-
Nice, Provence-Alpes-Côte d'Azur Region, Frankrijk, 06000
- Chu De Nice
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrijk, 75013
- Myology institute Association
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Genetisch bevestigde FSHD1 of klinische diagnose van FSHD met kenmerkende bevindingen bij onderzoek en een getroffen ouder of nakomeling 63
- Leeftijd 18-75 jaar
- Symptomatische zwakte van ledematen
- Patiënt kan alleen of met een loophulpmiddel lopen.
- Manual Muscle Testing (MMT) score ≥ 4 voor een van de spieren van de onderste ledematen
- Patiënt aangesloten bij de sociale zekerheid
- Patiënt geeft schriftelijke toestemming na schriftelijke en mondelinge informatie.
- Als u vrij verkrijgbare supplementen neemt, bereid bent om gedurende de hele studie consistent te blijven met het supplementenregime
Uitsluitingscriteria
- Cardiale of respiratoire disfunctie (wordt klinisch onstabiel geacht of zou volgens de onderzoeker veilig testen in de weg staan)
- Orthopedische aandoeningen die een veilige test van de spierfunctie in de weg staan
- Regelmatig gebruik van beschikbare spieranabole/katabole middelen zoals corticosteroïden, oraal testosteron of derivaten, of orale bèta-agonisten
- Gebruik van een experimenteel geneesmiddel in een klinisch onderzoek naar FSHD in de afgelopen 30 dagen
- Zwangerschap.
- Contra-indicatie voor spier-MRI
- Elke belangrijke comorbiditeit
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patiënt met facioscapulohumerale spierdystrofie
|
Monitoring van veelgebruikt en actueel COA bij patiënten met facioscapulohumerale spierdystrofie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Valideer FSHD-COM in het Frans als COA
Tijdsspanne: bij baseline, 12, 18 en 24 maanden
|
De FSHD-COM is een door een beoordelaar beheerd instrument met 18 items dat bestaat uit individueel gevalideerde functionele motorische taken.
De vertegenwoordigde lichaamsregio's komen overeen met belangrijke gebieden die door patiënten zijn geïdentificeerd en omvatten: beenfunctie; schouder- en armfunctie; rompfunctie, handfunctie; en balans.
Elk item wordt gescoord op een schaal van 0-4, waarbij 0 staat voor onaangetast/normaal functioneren, en de onderverdelingen zijn gebaseerd op normatieve waarden voor een gezonde populatie, of de relatieve mate van vermogen om de functionele taak uit te voeren.
De totale schaal heeft 72 punten, waarbij een groter gewicht wordt gegeven aan de twee meest door patiënten genoemde gebieden van functioneel motorisch probleem: beenfunctie en schouder- en armfunctie.
|
bij baseline, 12, 18 en 24 maanden
|
|
Valideer geoptimaliseerde Timed Up and Go Test (geoptimaliseerde TUG) als COA
Tijdsspanne: bij baseline, 12, 18 en 24 maanden
|
Evenwicht en mobiliteit bij patiënten die maximaal 30 meter kunnen lopen, worden beoordeeld met behulp van de geoptimaliseerde Timed Up and Go-test (TUG).
De geoptimaliseerde TUG-test meet in seconden de tijd die de patiënt nodig heeft om rechtop te gaan zitten vanuit een liggende positie (1e tijdsinterval); sta op van de mat (ongeveer 46 cm hoog, loop 3 meter, draai, loop terug naar de mat, ga zitten (2e tijdsinterval); en ga liggen om terug te keren naar de beginpositie (3e tijdsinterval).
|
bij baseline, 12, 18 en 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van de Motor Function Measure-32 (MFM-32) van baseline naar 12, 18 en 24 maanden
Tijdsspanne: bij baseline, 12, 18 en 24 maanden
|
Binnen MFM-32 zullen 32 termen worden geëvalueerd om de motorische functies van de patiënt te beschrijven en gegroepeerd in 3 subscores bij baseline, 6, 12 en 24 maanden: D1: staande positie en transfer D2: axiale en proximale motorische functie D3: distale motorische functie De MFM-32-beoordelingen zijn gebaseerd op het gebruik van een 4-punts Likert-schaal gebaseerd op de maximale capaciteiten van de proefpersoon zonder hulp (0: kan de taak niet starten of handhaaft de uitgangspositie; 1: voert de taak gedeeltelijk uit; 2: voert de taak onvolledig of onvolledig uit; 3: voert de taak volledig en normaal uit.) |
bij baseline, 12, 18 en 24 maanden
|
|
Valideer de Severity Scores (CSS) als COA
Tijdsspanne: bij baseline, 12, 18 en 24 maanden
|
Een beperkt lichamelijk onderzoek en krachttesten zullen worden gebruikt om een FSHD-score voor klinische ernst af te leiden.
De ernstscore rangschikt zwakte in het gezicht, schouders, armen, distale en proximale onderste ledematen op een 10-puntsschaal.
|
bij baseline, 12, 18 en 24 maanden
|
|
Valideer de Severity Scores (FCS) als COA
Tijdsspanne: bij baseline, 12, 18 en 24 maanden
|
Een beperkt lichamelijk onderzoek en krachttesten zullen worden gebruikt om een FSHD-score voor klinische ernst af te leiden.
De ernstscore rangschikt zwakte in het gezicht, schouders, armen, distale en proximale onderste ledematen op een schaal van 15 punten.
|
bij baseline, 12, 18 en 24 maanden
|
|
Wijziging van de handmatige spiertest (MMT) van baseline naar 12, 18 en 24 maanden
Tijdsspanne: bij baseline, 12, 18 en 24 maanden
|
De handmatige spiertest is een aangepaste 13-puntsmethode van de Medical Research Council en wordt gebruikt met gestandaardiseerde posities voor elke graad en elke spier volgens de aanbevelingen van de FSH-DY Group.
Abductie en flexie van de schouder, flexie en extensie van de elleboog, flexie en extensie van de pols, flexie en extensie van de vingers, flexie en extensie van de heup, flexie en extensie van de knie, plantairflexie en dorsiflexie van de enkel, de kracht wordt bilateraal gemeten
|
bij baseline, 12, 18 en 24 maanden
|
|
Valideer de Quantitative Muscle Testing (QMT) als COA
Tijdsspanne: bij baseline, 12, 18 en 24 maanden
|
Kwantitatieve spierbeoordeling wordt uitgevoerd met behulp van een vast myometrietestsysteem, met een krachttransducer die met een niet-elastische band aan een metalen frame is bevestigd.
|
bij baseline, 12, 18 en 24 maanden
|
|
Valideer de val- en beweegvragenlijst als COA
Tijdsspanne: bij baseline, 12, 18 en 24 maanden
|
Een val- en bewegingsvragenlijst beoordeelt de gemiddelde maandelijkse vallen en bijna-vallen, en de gemiddelde wekelijkse hoeveelheid lichaamsbeweging.
Gedurende 3 maanden na het eerste bezoek wordt er wekelijks een herfstevaluatie uitgevoerd.
Proefpersonen wordt gevraagd om gedurende 12 opeenvolgende weken elke week te reageren op een oproep waarin wordt gevraagd naar eventuele valpartijen die ze de afgelopen week hebben gehad.
|
bij baseline, 12, 18 en 24 maanden
|
|
Valideer de werkvragenlijst als COA
Tijdsspanne: bij baseline, 12, 18 en 24 maanden
|
De werkvragenlijst is een standaardvragenlijst waarin wordt gevraagd naar het effect van FSHD op werk/beroep.
|
bij baseline, 12, 18 en 24 maanden
|
|
Valideer het Patient-Reported Outcomes Measurement Information System-57 (PROMIS57) als COA
Tijdsspanne: bij baseline, 18 en 24 maanden
|
De PROMIS57 is een instrument ontwikkeld door het NIH PROMIS-initiatief.
Het genereert scores voor fysiek functioneren en de impact van fysieke beperkingen op het dagelijks leven.
|
bij baseline, 18 en 24 maanden
|
|
Valideer de Upper Extremity Functional Index 15 (UEFI15) als COA
Tijdsspanne: bij baseline, 18 en 24 maanden
|
De Upper Extremity Functional Index 15 (UEFI15) is een gevalideerde, door de patiënt gerapporteerde meting voor volwassenen met disfunctie van de bovenste extremiteit.
Deze index meet disfunctie van de bovenste ledematen.
20 vragen worden gecombineerd tot een totaalscore, de score wordt omgezet in een genormaliseerde score waarbij 80 normaal is en lagere scores een toenemende handicap.
|
bij baseline, 18 en 24 maanden
|
|
Valideer de Facial Disability Index (FDI) als COA
Tijdsspanne: bij baseline, 18 en 24 maanden
|
De Facial Disability Index (FDI) is een korte vragenlijst van 5 items die de fysieke impact van gezichtszwakte beoordeelt.
De vijf vragen worden opgeteld tot een totale score die is omgezet in een procentuele schaal, waarbij 100 staat voor normaal en lagere scores voor toenemende invaliditeit.
|
bij baseline, 18 en 24 maanden
|
|
Valideer het Iowa Oral Performance Instrument (IOPI) als COA
Tijdsspanne: bij baseline, 12, 18 en 24 maanden
|
IOPI is een middel om de lip-, tong- en buccale kracht te kwantificeren met behulp van een gevalideerde tool met gepubliceerde bereiken voor normatieve gegevens voor linguale metingen.
|
bij baseline, 12, 18 en 24 maanden
|
|
Valideer Muscle Magnetic Resonance Imaging (MRI) als COA
Tijdsspanne: bij baseline, 12 en 24 maanden
|
Spier-MRI-onderzoeken zullen worden uitgevoerd op apparatuur van 1,5 Tesla bij baseline, 12 en 24 maanden
|
bij baseline, 12 en 24 maanden
|
|
Verandering van de ademhalingsfunctie (spirometrie bij zitten en bed) van baseline naar 12, 18 en maanden
Tijdsspanne: bij baseline, 12, 18 en 24 maanden
|
Zittende spirometrie en spirometrie aan het bed maken het mogelijk om de geforceerde vitale capaciteit en het geforceerde ademhalingsvolume in 1 seconde te verkrijgen, twee gestandaardiseerde uitkomsten die vaak worden gebruikt om de ademhalingsfunctie te evalueren in klinische follow-up en klinische onderzoeken.
|
bij baseline, 12, 18 en 24 maanden
|
|
Valideer de Sydney Swallow Questionnaire (SSQ) als COA
Tijdsspanne: bij baseline, 18 en 24 maanden
|
De Sydney Swallow Questionnaire (SSQ) is een zelfrapportage-inventaris met 17 vragen, die is ontwikkeld om de symptomatische ernst van orale-faryngeale dysfagie te meten, zoals gerapporteerd door de getroffen patiënt.
De vragenlijst gebruikt een 100 mm lange visueel analoge schaal (VAS) voor alle vragen op één na.
|
bij baseline, 18 en 24 maanden
|
|
Valideer het Multidimensional Dyspnea Profile (MDP) als COA
Tijdsspanne: bij baseline, 18 en 24 maanden
|
Het Multidimensional Dyspnea Profile (MDP) is een vragenlijst die het algehele ademhalingsongemak, sensorische eigenschappen en emotionele reacties in laboratorium- en klinische omgevingen beoordeelt.
De MDP beoordeelt kortademigheid gedurende een specifieke tijd of een bepaalde activiteit (focusperiode) en is ontworpen om individuele items te onderzoeken die theoretisch zijn afgestemd op afzonderlijke mechanismen.
|
bij baseline, 18 en 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 19-PP-04
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .