La metformine modulatrice de l'AMPK en tant que nouveau complément à la thérapie conventionnelle chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie inflammatoire chronique multisystémique d'étiologie inconnue. Elle se caractérise par une polyarthrite et une inflammation systémique. L'inflammation de la synovie hyperplasique peut détruire la structure des articulations touchées. Bien que le mécanisme moléculaire exact sous-jacent à la pathogenèse de la PR reste inconnu, il est suggéré que la cellule T auxiliaire (Th) 17 joue un rôle central. L'interleukine (IL)-17, principalement sécrétée par Th17, a des effets synergiques avec le facteur de nécrose tumorale (TNF-α), IL-1β et IL-6 dans les cas de PR. La metformine, un médicament antidiabétique traditionnel, exerce des effets hypoglycémiants en activant la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), une enzyme essentielle impliquée dans le métabolisme des lipides et du glucose. En plus de l'effet antidiabétique, il a été démontré que la metformine inhibe l'inflammation induite par l'inflammation induite par les lipopolysaccharides (LPS) en supprimant la production de NF-κB, qui est également régulée par l'AMPK. De plus, l'AMPK activée par la metformine peut inhiber la cible mammifère de la rapamycine (mTOR), qui régule alors la différenciation des lymphocytes T in vitro et in vivo. En particulier, il a été rapporté que l'AMPK était associée à l'inhibition des cellules TH17 en supprimant la phosphorylation de mTOR et de ses transducteurs de signal en aval, suggérant le potentiel thérapeutique des agonistes de l'AMPK. Outre le déséquilibre entre les cellules Th17 et les cellules Treg qui est responsable de l'inflammation chronique dans la PR, l'hyperplasie synoviale joue également un rôle central dans la destruction articulaire. Il a été rapporté que la rapamycine, un inhibiteur de mTOR, est capable de réduire de manière significative l'invasion des cellules synoviales de type fibroblaste dans la PR via la suppression de la voie de signalisation mTOR. Ces effets régulateurs de l'AMPK sur l'inflammation, les cellules synoviales immunitaires et de type fibroblaste ont incité à enquêter sur les effets de la metformine sur la polyarthrite rhumatoïde.