関節リウマチ患者における従来の治療法の新規補助薬としての AMPK モジュレーター メトホルミン
2025年7月9日 更新者：Mahmoud Samy Abdallah、Sadat City University
関節リウマチ患者における従来の治療法の新規補助薬としての AMPK モジュレーター メトホルミン: 概念実証、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験。
伝統的な抗糖尿病薬であるメトホルミンは、脂質とグルコースの代謝に関与する重要な酵素である AMP 活性化プロテインキナーゼ (AMPK) を活性化することにより、グルコース低下効果を発揮します。
抗糖尿病効果に加えて、メトホルミンは、AMPK によっても調節される NF-κB 産生を抑制することにより、リポ多糖誘発性炎症 (LPS) 誘発性炎症を阻害することが示されています。
炎症、免疫および線維芽細胞様滑膜細胞に対するAMPKのこれらの調節効果は、関節リウマチに対するメトホルミンの効果に関する調査を促しました。
調査の概要
詳細な説明
関節リウマチ (RA) は、原因不明の慢性の多臓器性炎症性疾患です。
多発性関節炎と全身性炎症が特徴です。
過形成性滑膜の炎症は、影響を受けた関節の構造を破壊する可能性があります。
RA の病因の根底にある正確な分子メカニズムは不明のままですが、T ヘルパー細胞 (Th) 17 が中心的な役割を果たしていることが示唆されています。
主に Th17 によって分泌されるインターロイキン (IL)-17 は、RA の場合、腫瘍壊死因子 (TNF-α)、IL-1β、および IL-6 との相乗効果があります。
伝統的な抗糖尿病薬であるメトホルミンは、脂質とグルコースの代謝に関与する重要な酵素である AMP 活性化プロテインキナーゼ (AMPK) を活性化することにより、グルコース低下効果を発揮します。
抗糖尿病効果に加えて、メトホルミンは、AMPK によっても調節される NF-κB 産生を抑制することにより、リポ多糖誘発性炎症 (LPS) 誘発性炎症を阻害することが示されています。
さらに、メトホルミン活性化 AMPK は哺乳類のラパマイシン標的 (mTOR) を阻害し、in vitro および in vivo で T 細胞の分化を調節する可能性があります。
特に、AMPK は、mTOR およびその下流のシグナルトランスデューサーのリン酸化を抑制することにより、TH17 細胞の阻害に関連することが報告されており、AMPK アゴニストの治療の可能性が示唆されています。
Th17 細胞と Treg 細胞の間の不均衡が RA の慢性炎症の原因であることに加えて、滑膜過形成も関節破壊において中心的な役割を果たします。
mTORの阻害剤であるラパマイシンは、mTORシグナル伝達経路を抑制することにより、RAにおける線維芽細胞様滑膜細胞の浸潤を大幅に減少させることができることが報告されています。
炎症、免疫および線維芽細胞様滑膜細胞に対するAMPKのこれらの調節効果は、関節リウマチに対するメトホルミンの効果に関する調査を促しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
120
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
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Menoufia
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Shibīn Al Kawm、Menoufia、エジプト、13829
- Faculty of pharmacy
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -DAS28スコアに基づく活動性関節リウマチの患者。 患者は、少なくとも 3 か月間、標準治療 (つまり、1 つまたは複数の従来の DMARD) を受けました。
除外基準:
- -メトホルミンに対する既知の過敏症。
- 糖尿病の既往歴がある患者。
- 患者は、他の適応症に対してメトホルミンを受け取ります。
- うっ血性心不全の患者。
- 心筋梗塞の既往歴のある患者。
- 重度の貧血患者。
- -活動的な感染症または他の炎症性疾患の患者。
- 生物学的療法を受けている患者。
- 妊娠中または授乳中。
- 肝機能障害のある患者。
- -腎機能障害のある患者（血清クレアチニン濃度が男性と女性でそれぞれ1.5 mg / dL以上と1.4 mg / dL以上）。
- 悪性腫瘍の患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：対照群
患者は標準療法（メトトレキサート）とプラセボ錠剤を受け取ります
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プラセボ錠とメトトレキサート 7.5 mg を毎週
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実験的：メトホルミン群
患者は、標準療法とメトホルミン 1 g を毎日受けます。
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1000 mg のメトホルミン テーブルを毎日経口摂取し、メトトレキサート 7.5 mg を毎週
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ACR 20% 改善基準 (ACR20) の回答率
時間枠：12週目
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圧痛および腫れた関節数、患者の痛みの評価、患者および医師による関節炎の全体的な評価、健康評価アンケート障害指数 (HAQ DI)、および CRP レベルに基づく
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12週目
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ACR50 & ACR70 回答率
時間枠：12週目
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圧痛および腫れた関節数、患者の痛みの評価、患者および医師による関節炎の全体的な評価、健康評価アンケート障害指数 (HAQ DI)、および CRP レベルに基づく
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12週目
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28関節の疾患活動性尺度（DAS-28）
時間枠：12週目
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圧痛、腫れた関節の数、赤血球沈降速度 (ESR) レベル、および患者の状態の自己評価 (グローバルヘルス評価) に基づいて、関節リウマチの重症度を評価するスケール。
「28」は、測定に含まれるさまざまな関節の数を表します: 近位指節間関節 (10 関節)、中手指節関節 (10)、手首 (2)、肘 (2)、肩 (2)、膝 (2)。
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12週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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TNF-α
時間枠：ベースライン時と12週目
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血清レベル 腫瘍壊死因子-アルファ (TNF-α)
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ベースライン時と12週目
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CRP
時間枠：ベースライン時と12週目
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C反応性タンパク質（CRP）の血清レベル
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ベースライン時と12週目
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Short Form 36 (SF-36) 健康調査
時間枠：12週目
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身体的要素スコア [PCS] と精神的要素スコア [MCS] の両方)
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12週目
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HAQ-DI (健康評価スコア - 障害指数)
時間枠：12週目
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HAQ-DI (Health Assessment Score- Disability index) では、患者は 20 の日常生活動作 (ADL) を実行する能力を評価するよう求められます。
各セクション内のスコアは、0 (問題なし) から 3 (不可能) までです。
各セクションについて、そのセクションに与えられたスコアは、セクション内の最悪のスコアです
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12週目
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AMPK 式
時間枠：ベースライン時と12週目
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滑膜または血清におけるAMPK発現
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ベースライン時と12週目
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IGF-IR 発現
時間枠：ベースライン時と12週目
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血液中のIGF-IRの発現
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ベースライン時と12週目
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TGF-ベータ1
時間枠：ベースライン時と12週目
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血清レベルの組織成長因子ベータ 1
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ベースライン時と12週目
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インテロイキンス
時間枠：ベースライン時と12週目
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インターロイキン (IL) IL-17、IL-1β、IL-6 & IL-10 の血清レベル
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ベースライン時と12週目
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薬の副作用
時間枠：3ヶ月
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有害作用の発生率：有害作用は、患者またはその介護者によって報告され、治験責任医師によって記録されます。
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3ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年8月1日
一次修了 (実際)
2020年12月31日
研究の完了 (実際)
2021年2月28日
試験登録日
最初に提出
2019年8月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月22日
最初の投稿 (実際)
2019年8月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月9日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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