AMPK-modulatoren Metformin som et nyt supplement til konventionel terapi hos patienter med reumatoid arthritis

Reumatoid arthritis (RA) er en kronisk, multisystem inflammatorisk lidelse af ukendt ætiologi. Det er karakteriseret ved polyarthritis og systemisk inflammation. Betændelsen i det hyperplastiske synovium kan ødelægge strukturen af ​​berørte led. Selvom den nøjagtige molekylære mekanisme, der ligger til grund for patogenesen af ​​RA, forbliver ukendt, foreslås det, at T-hjælpercelle (Th) 17 spiller en central rolle. Interleukin (IL)-17, for det meste udskilt af Th17, har synergistiske virkninger med tumornekrosefaktor- (TNF-α), IL-1β og IL-6 i tilfælde af RA. Metformin, en traditionel antidiabetisk medicin, udøver glukosesænkende virkninger ved at aktivere AMP-aktiveret proteinkinase (AMPK), et kritisk enzym involveret i lipid- og glukosemetabolismen. Ud over den antidiabetiske effekt har metformin vist sig at hæmme Lipopolysaccharide-induceret inflammation (LPS)-induceret inflammation ved at undertrykke NF-KB-produktion, som også er reguleret af AMPK. Derudover kan metforminaktiveret AMPK hæmme pattedyrmålet for rapamycin (mTOR), som derefter regulerer differentieringen af ​​T-celler in vitro og in vivo. Især er AMPK blevet rapporteret at være forbundet med inhibering af TH17-celler gennem undertrykkelse af phosphoryleringen af ​​mTOR og dets nedstrøms signaltransducere, hvilket tyder på det terapeutiske potentiale af AMPK-agonister. Udover at ubalancen mellem Th17-celler og Treg-celler er ansvarlig for den kroniske inflammation i RA, spiller synoviumhyperplasi også en central rolle i leddets ødelæggelse. Det er blevet rapporteret, at rapamycin, en inhibitor af mTOR, er i stand til signifikant at reducere fibroblastlignende synovial celleinvasion i RA via undertrykkelse af mTOR-signalvejen. Disse regulerende virkninger af AMPK på inflammation, immun- og fibroblastlignende synovialceller har foranlediget undersøgelsen af ​​virkningerne af metformin på leddegigt.