Modulátor AMPK Metformin jako nový doplněk konvenční terapie u pacientů s revmatoidní artritidou

Revmatoidní artritida (RA) je chronické, multisystémové zánětlivé onemocnění neznámé etiologie. Je charakterizována polyartritidou a systémovým zánětem. Zánět v hyperplastické synovii může zničit strukturu postižených kloubů. Ačkoli přesný molekulární mechanismus, který je základem patogeneze RA, zůstává neznámý, předpokládá se, že hlavní roli hraje pomocná T buňka (Th) 17. Interleukin (IL)-17, většinou secernovaný Th17, má synergické účinky s tumor nekrotizujícím faktorem- (TNF-α), IL-1β a IL-6 v případech RA. Metformin, tradiční antidiabetický lék, má účinky na snížení glukózy aktivací AMP-aktivované proteinkinázy (AMPK), kritického enzymu zapojeného do metabolismu lipidů a glukózy. Kromě antidiabetického účinku bylo prokázáno, že metformin inhibuje zánět vyvolaný lipopolysacharidy (LPS) tím, že potlačuje produkci NF-KB, která je také regulována AMPK. Navíc metforminem aktivovaný AMPK může inhibovat savčí cíl rapamycinu (mTOR), který pak reguluje diferenciaci T buněk in vitro a in vivo. Konkrétně bylo popsáno, že AMPK je spojena s inhibicí buněk TH17 prostřednictvím suprese fosforylace mTOR a jeho downstream signálních převodníků, což naznačuje terapeutický potenciál agonistů AMPK. Kromě toho, že nerovnováha mezi Th17 buňkami a Treg buňkami je zodpovědná za chronický zánět u RA, hraje při destrukci kloubu ústřední roli také hyperplazie synovie. Bylo publikováno, že rapamycin, inhibitor mTOR, je schopen významně snížit invazi synoviálních buněk podobných fibroblastům u RA prostřednictvím potlačení signální dráhy mTOR. Tyto regulační účinky AMPK na zánětlivé, imunitní a fibroblastům podobné synoviální buňky podnítily výzkum účinků metforminu na revmatoidní artritidu.