Модулятор AMPK метформин как новое дополнение к традиционной терапии у пациентов с ревматоидным артритом

Ревматоидный артрит (РА) — хроническое мультисистемное воспалительное заболевание неизвестной этиологии. Характеризуется полиартритом и системным воспалением. Воспаление в гиперпластической синовиальной оболочке может разрушить структуру пораженных суставов. Хотя точный молекулярный механизм, лежащий в основе патогенеза РА, остается неизвестным, предполагается, что Т-хелперные клетки (Th) 17 играют центральную роль. Интерлейкин (ИЛ)-17, в основном секретируемый Th17, оказывает синергетическое действие с фактором некроза опухоли- (ФНО-α), ИЛ-1β и ИЛ-6 в случаях РА. Метформин, традиционное противодиабетическое лекарство, оказывает гипогликемическое действие путем активации АМФ-активируемой протеинкиназы (AMPK), критического фермента, участвующего в метаболизме липидов и глюкозы. Было показано, что в дополнение к антидиабетическому эффекту метформин ингибирует воспаление, вызванное липополисахаридами (LPS), путем подавления продукции NF-κB, которая также регулируется AMPK. Кроме того, активированная метформином AMPK может ингибировать мишень рапамицина млекопитающих (mTOR), которая затем регулирует дифференцировку Т-клеток in vitro и in vivo. В частности, сообщалось, что AMPK связана с ингибированием клеток TH17 за счет подавления фосфорилирования mTOR и нижестоящих преобразователей сигналов, что свидетельствует о терапевтическом потенциале агонистов AMPK. Помимо дисбаланса между клетками Th17 и клетками Treg, ответственными за хроническое воспаление при РА, гиперплазия синовиальной оболочки также играет центральную роль в разрушении суставов. Сообщалось, что рапамицин, ингибитор mTOR, способен значительно снижать инвазию фибробластоподобных синовиальных клеток при РА посредством подавления сигнального пути mTOR. Эти регулирующие эффекты AMPK на воспаление, иммунные и фибробластоподобные синовиальные клетки побудили к изучению эффектов метформина на ревматоидный артрит.