Modulator AMPK Metformina jako nowatorskie uzupełnienie terapii konwencjonalnej u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów

Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) jest przewlekłą, wieloukładową chorobą zapalną o nieznanej etiologii. Charakteryzuje się zapaleniem wielostawowym i zapaleniem ogólnoustrojowym. Stan zapalny w hiperplastycznej błonie maziowej może zniszczyć strukturę dotkniętych stawów. Chociaż dokładny mechanizm molekularny leżący u podstaw patogenezy RZS pozostaje nieznany, sugeruje się, że komórka T pomocnicza (Th) 17 odgrywa kluczową rolę. Interleukina (IL)-17, głównie wydzielana przez Th17, ma działanie synergistyczne z czynnikiem martwicy nowotworów (TNF-α), IL-1β i IL-6 w przypadku RZS. Metformina, tradycyjny lek przeciwcukrzycowy, wywiera działanie obniżające poziom glukozy poprzez aktywację kinazy białkowej aktywowanej przez AMP (AMPK), kluczowego enzymu zaangażowanego w metabolizm lipidów i glukozy. Oprócz działania przeciwcukrzycowego wykazano, że metformina hamuje zapalenie wywołane przez lipopolisacharydy (LPS) poprzez hamowanie produkcji NF-κB, która jest również regulowana przez AMPK. Ponadto AMPK aktywowany metforminą może hamować ssaczy cel rapamycyny (mTOR), który następnie reguluje różnicowanie limfocytów T in vitro i in vivo. W szczególności doniesiono, że AMPK jest związany z hamowaniem komórek TH17 poprzez hamowanie fosforylacji mTOR i jego dalszych przetworników sygnału, co sugeruje terapeutyczny potencjał agonistów AMPK. Oprócz braku równowagi między komórkami Th17 i Treg odpowiedzialnymi za przewlekłe zapalenie w RZS, rozrost błony maziowej odgrywa również główną rolę w niszczeniu stawów. Donoszono, że rapamycyna, inhibitor mTOR, jest w stanie znacząco zmniejszyć inwazję fibroblastopodobnych komórek maziowych w RZS poprzez hamowanie szlaku sygnałowego mTOR. Te regulacyjne efekty AMPK na zapalenie, układ odpornościowy i komórki błony maziowej podobne do fibroblastów skłoniły do ​​zbadania wpływu metforminy na reumatoidalne zapalenie stawów.