El modulador de AMPK Metformina como complemento novedoso de la terapia convencional en pacientes con artritis reumatoide
25 de octubre de 2022 actualizado por: Mahmoud Samy Abdallah, Sadat City University
El modulador de AMPK Metformina como complemento novedoso de la terapia convencional en pacientes con artritis reumatoide: un ensayo de prueba de concepto, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.
La metformina, un medicamento antidiabético tradicional, ejerce efectos reductores de glucosa al activar la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), una enzima crítica involucrada en el metabolismo de los lípidos y la glucosa.
Además del efecto antidiabético, se ha demostrado que la metformina inhibe la inflamación inducida por lipopolisacáridos (LPS) al suprimir la producción de NF-κB, que también está regulada por AMPK.
Estos efectos reguladores de la AMPK sobre la inflamación, el sistema inmunitario y las células sinoviales similares a fibroblastos han impulsado la investigación sobre los efectos de la metformina en la artritis reumatoide.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La artritis reumatoide (AR) es un trastorno inflamatorio crónico multisistémico de etiología desconocida.
Se caracteriza por poliartritis e inflamación sistémica.
La inflamación en el sinovio hiperplásico puede destruir la estructura de las articulaciones afectadas.
Aunque el mecanismo molecular exacto que subyace a la patogenia de la AR sigue siendo desconocido, se sugiere que las células T auxiliares (Th) 17 desempeñan un papel central.
La interleucina (IL)-17, secretada principalmente por Th17, tiene efectos sinérgicos con el factor de necrosis tumoral (TNF-α), IL-1β e IL-6 en casos de AR.
La metformina, un medicamento antidiabético tradicional, ejerce efectos reductores de glucosa al activar la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), una enzima crítica involucrada en el metabolismo de los lípidos y la glucosa.
Además del efecto antidiabético, se ha demostrado que la metformina inhibe la inflamación inducida por lipopolisacáridos (LPS) al suprimir la producción de NF-κB, que también está regulada por AMPK.
Además, la AMPK activada con metformina puede inhibir el objetivo de la rapamicina en los mamíferos (mTOR), que luego regula la diferenciación de las células T in vitro e in vivo.
En particular, se ha informado que la AMPK está asociada con la inhibición de las células TH17 a través de la supresión de la fosforilación de mTOR y sus transductores de señales aguas abajo, lo que sugiere el potencial terapéutico de los agonistas de la AMPK.
Además de que el desequilibrio entre las células Th17 y las células Treg es responsable de la inflamación crónica en la AR, la hiperplasia sinovial también juega un papel central en la destrucción articular.
Se ha informado que la rapamicina, un inhibidor de mTOR, puede reducir significativamente la invasión de células sinoviales similares a fibroblastos en la AR mediante la supresión de la vía de señalización de mTOR.
Estos efectos reguladores de la AMPK sobre la inflamación, el sistema inmunitario y las células sinoviales similares a fibroblastos han impulsado la investigación sobre los efectos de la metformina en la artritis reumatoide.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
120
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Menoufia
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Shibīn Al Kawm, Menoufia, Egipto, 13829
- Faculty of Pharmacy
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con artritis reumatoide activa según la puntuación DAS28. Los pacientes recibieron la terapia estándar (es decir, uno o más FARME convencionales) durante al menos tres meses.
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida a la metformina.
- Pacientes que tengan un diagnóstico previo de diabetes mellitus.
- Los pacientes reciben metformina para cualquier otra indicación.
- Pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva.
- Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio.
- Pacientes con anemia severa.
- Pacientes con infecciones activas u otras enfermedades inflamatorias.
- Pacientes que reciben terapia biológica.
- Embarazo o lactancia.
- Pacientes con insuficiencia hepática.
- Pacientes con insuficiencia renal (concentraciones de creatinina sérica ≥1,5 y ≥1,4 mg/dl en hombres y mujeres respectivamente).
- Pacientes con neoplasias malignas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Grupo de control
los pacientes recibirán la terapia estándar (metotrexato) más tabletas de placebo
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Comprimido de placebo plus plus metotrexato 7,5 mg semanales
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Experimental: Grupo metformina
los pacientes recibirán la terapia estándar más 1 g de metformina al día.
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1000 mg de metformina en tableta por vía oral diariamente más metotrexato 7,5 mg semanales
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta del criterio de mejora ACR 20% (ACR20)
Periodo de tiempo: semana 12
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basado en el recuento de articulaciones sensibles e inflamadas, la evaluación del dolor del paciente, la evaluación global de la artritis por parte del paciente y el médico, el índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ DI) y el nivel de CRP
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semana 12
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Tasa de respuesta ACR50 y ACR70
Periodo de tiempo: semana 12
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basado en el recuento de articulaciones sensibles e inflamadas, la evaluación del dolor del paciente, la evaluación global de la artritis por parte del paciente y el médico, el índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ DI) y el nivel de CRP
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semana 12
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Escala de actividad de la enfermedad en 28 articulaciones (DAS-28)
Periodo de tiempo: semana 12
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Escala que evalúa la gravedad de la artritis reumatoide en función del número de articulaciones inflamadas y dolorosas, los niveles de velocidad de sedimentación globular (VSG) y la autoevaluación de su estado por parte del paciente (evaluación de salud global).
Mientras que "28" describe el número de articulaciones diferentes incluidas en la medición: articulaciones interfalángicas proximales (10 articulaciones), articulaciones metacarpofalángicas (10), muñecas (2), codos (2), hombros (2), rodillas (2).
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semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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TNF-α
Periodo de tiempo: al inicio y en la semana 12
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Nivel sérico Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α)
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al inicio y en la semana 12
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PCR
Periodo de tiempo: al inicio y en la semana 12
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Nivel sérico de proteína C reactiva (PCR)
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al inicio y en la semana 12
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la Encuesta de Salud del Formulario Corto 36 (SF-36)
Periodo de tiempo: semana 12
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tanto la puntuación del componente físico [PCS] como la puntuación del componente mental [MCS])
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semana 12
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HAQ-DI (Puntuación de evaluación de la salud - Índice de discapacidad)
Periodo de tiempo: semana 12
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HAQ-DI (Health Assessment Score-Disability index), en el que se pide a los pacientes que califiquen su capacidad para realizar 20 actividades de la vida diaria (AVD).
La puntuación dentro de cada sección es de 0 (sin ninguna dificultad) a 3 (no se puede hacer).
Para cada sección, la puntuación otorgada a esa sección es la peor puntuación dentro de la sección.
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semana 12
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Expresión AMPK
Periodo de tiempo: al inicio y en la semana 12
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Expresión de AMPK en sinovial o suero
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al inicio y en la semana 12
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Expresión de IGF-IR
Periodo de tiempo: al inicio y en la semana 12
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Expresión de IGF-IR en sangre
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al inicio y en la semana 12
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TGF-Beta1
Periodo de tiempo: al inicio y en la semana 12
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Nivel sérico del factor de crecimiento tisular beta 1
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al inicio y en la semana 12
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Inteleukins
Periodo de tiempo: al inicio y en la semana 12
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Niveles séricos de interleucinas (IL) IL-17, IL-1β, IL-6 e IL-10
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al inicio y en la semana 12
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Efectos adversos de drogas
Periodo de tiempo: 3 meses
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Incidencia de efectos adversos: el efecto adverso será informado por los pacientes o sus cuidadores y registrado por el investigador.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de agosto de 2019
Finalización primaria (Actual)
31 de diciembre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
28 de febrero de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de agosto de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de agosto de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
28 de agosto de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de octubre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de octubre de 2022
Última verificación
1 de octubre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PMRR-8-2019
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
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