A metformin AMPK modulátor a hagyományos terápia új kiegészítőjeként rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél

A rheumatoid arthritis (RA) egy ismeretlen etiológiájú krónikus, többrendszerű gyulladásos betegség. Sokízületi gyulladás és szisztémás gyulladás jellemzi. A hiperplasztikus ízületi gyulladás tönkreteheti az érintett ízületek szerkezetét. Bár az RA patogenezisének hátterében álló pontos molekuláris mechanizmus továbbra is ismeretlen, feltételezhető, hogy a T helper sejt (Th) 17 központi szerepet játszik. A főként Th17 által szekretált interleukin (IL)-17 szinergista hatást fejt ki a tumor nekrózis faktorral (TNF-α), az IL-1β-val és az IL-6-tal RA esetén. A metformin, egy hagyományos antidiabetikus gyógyszer, glükózcsökkentő hatást fejt ki az AMP-aktivált protein-kináz (AMPK) aktiválásával, amely a lipid- és glükóz-anyagcserében részt vevő kritikus enzim. Az antidiabetikus hatás mellett a metforminról kimutatták, hogy gátolja a lipopoliszacharidok által kiváltott gyulladást (LPS) az NF-κB termelés elnyomásával, amelyet szintén az AMPK szabályoz. Ezenkívül a metforminnal aktivált AMPK gátolhatja a rapamicin (mTOR) emlős célpontját, amely szabályozza a T-sejtek differenciálódását in vitro és in vivo. Közelebbről, az AMPK-ról beszámoltak arról, hogy összefüggésbe hozható a TH17 sejtek gátlásával az mTOR és downstream jelátalakítóinak foszforilációjának elnyomásán keresztül, ami az AMPK agonisták terápiás potenciáljára utal. Az RA krónikus gyulladásáért a Th17 sejtek és a Treg sejtek közötti egyensúlyhiány mellett a synovium hyperplasia is központi szerepet játszik az ízületi károsodásban. Beszámoltak arról, hogy a rapamicin, az mTOR inhibitora képes jelentősen csökkenteni a fibroblasztszerű szinoviális sejtek invázióját RA-ban az mTOR jelátviteli útvonal elnyomásával. Az AMPK-nak a gyulladásos, immun- és fibroblasztszerű szinoviális sejtekre gyakorolt ​​szabályozó hatásai késztették a metformin rheumatoid arthritisre gyakorolt ​​hatásának vizsgálatát.