Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De AMPK-modulator Metformine als nieuwe aanvulling op conventionele therapie bij patiënten met reumatoïde artritis

9 juli 2025 bijgewerkt door: Mahmoud Samy Abdallah, Sadat City University

De AMPK-modulator Metformine als een nieuwe aanvulling op conventionele therapie bij patiënten met reumatoïde artritis: een proof-of-concept, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.

Metformine, een traditioneel antidiabeticum, oefent glucoseverlagende effecten uit door AMP-geactiveerde proteïnekinase (AMPK) te activeren, een cruciaal enzym dat betrokken is bij het lipiden- en glucosemetabolisme. Naast het antidiabetische effect, is aangetoond dat metformine lipopolysaccharide-geïnduceerde ontsteking (LPS)-geïnduceerde ontsteking remt door de productie van NF-KB te onderdrukken, die ook wordt gereguleerd door AMPK. Deze regulerende effecten van AMPK op de ontsteking, het immuunsysteem en fibroblastachtige synoviale cellen hebben geleid tot het onderzoek naar de effecten van metformine op reumatoïde artritis.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Reumatoïde artritis (RA) is een chronische, multisysteem-inflammatoire aandoening met onbekende etiologie. Het wordt gekenmerkt door polyartritis en systemische ontsteking. De ontsteking in het hyperplastische synovium kan de structuur van aangetaste gewrichten vernietigen. Hoewel het exacte moleculaire mechanisme dat ten grondslag ligt aan de pathogenese van RA onbekend blijft, wordt gesuggereerd dat T-helpercel (Th) 17 een centrale rol speelt. Interleukine (IL)-17, voornamelijk uitgescheiden door Th17, heeft synergetische effecten met tumornecrosefactor- (TNF-α), IL-1β en IL-6 in gevallen van RA. Metformine, een traditioneel antidiabeticum, oefent glucoseverlagende effecten uit door AMP-geactiveerde proteïnekinase (AMPK) te activeren, een cruciaal enzym dat betrokken is bij het lipiden- en glucosemetabolisme. Naast het antidiabetische effect, is aangetoond dat metformine lipopolysaccharide-geïnduceerde ontsteking (LPS)-geïnduceerde ontsteking remt door de productie van NF-KB te onderdrukken, die ook wordt gereguleerd door AMPK. Bovendien kan metformine-geactiveerd AMPK het zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR) remmen, dat vervolgens de differentiatie van T-cellen in vitro en in vivo reguleert. Er is met name gemeld dat AMPK geassocieerd is met de remming van TH17-cellen door de fosforylering van mTOR en zijn stroomafwaartse signaaltransducers te onderdrukken, wat het therapeutische potentieel van AMPK-agonisten suggereert. Naast de disbalans tussen Th17-cellen en Treg-cellen die verantwoordelijk is voor de chronische ontsteking bij RA, speelt synoviumhyperplasie ook een centrale rol bij de gewrichtsvernietiging. Er is gemeld dat rapamycine, een remmer van mTOR, in staat is om fibroblastachtige synoviale celinvasie bij RA aanzienlijk te verminderen door de mTOR-signaalroute te onderdrukken. Deze regulerende effecten van AMPK op de ontsteking, het immuunsysteem en fibroblastachtige synoviale cellen hebben geleid tot het onderzoek naar de effecten van metformine op reumatoïde artritis.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

120

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Egypte
    • Menoufia
      • Shibīn Al Kawm, Menoufia, Egypte, 13829
        • Faculty of Pharmacy

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met actieve reumatoïde artritis op basis van DAS28-score. Patiënten kregen de standaardtherapie (d.w.z. een of meer conventionele DMARD's) gedurende ten minste drie maanden.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende overgevoeligheid voor metformine.
  • Patiënten bij wie vooraf de diagnose diabetes mellitus is gesteld.
  • Patiënten krijgen metformine voor alle andere indicaties.
  • Patiënten met congestief hartfalen.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een hartinfarct.
  • Patiënten met ernstige bloedarmoede.
  • Patiënten met actieve infecties of andere ontstekingsziekten.
  • Patiënten die biologische therapie krijgen.
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Patiënten met een gestoorde leverfunctie.
  • Patiënten met verminderde nierfunctie (serumcreatinineconcentraties ≥1,5 en ≥1,4 mg/dL bij respectievelijk mannen en vrouwen).
  • Patiënten met maligniteiten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Controlegroep
patiënten krijgen de standaardtherapie (methotrexaat) plus placebotabletten
Geneesmiddel: Placebo
Placebo tablet plus plus Methotrexaat 7,5 mg per week
Experimenteel: Metformine groep
patiënten krijgen de standaardtherapie plus 1 g metformine per dag.
Geneesmiddel: Metformine
1000 mg Metformine-tablet dagelijks oraal ingenomen plus Methotrexaat 7,5 mg wekelijks

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ACR 20% verbeteringscriteria (ACR20) responspercentage
Tijdsspanne: week 12
gebaseerd op het aantal pijnlijke en gezwollen gewrichten, de beoordeling van pijn door de patiënt, de globale beoordeling van artritis door de patiënt en de arts, de Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ DI) en het CRP-niveau
week 12
ACR50- en ACR70-responspercentage
Tijdsspanne: week 12
gebaseerd op het aantal pijnlijke en gezwollen gewrichten, de beoordeling van pijn door de patiënt, de globale beoordeling van artritis door de patiënt en de arts, de Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ DI) en het CRP-niveau
week 12
Ziekteactiviteitsschaal in 28 gewrichten (DAS-28)
Tijdsspanne: week 12
Schaal die de ernst van reumatoïde artritis beoordeelt op basis van het aantal gevoelige, gezwollen gewrichten, erytrocytbezinkingssnelheid (ESR) en de zelfbeoordeling door de patiënt van zijn toestand (globale gezondheidsbeoordeling). Terwijl "28" het aantal verschillende gewrichten beschrijft, inclusief in de meting: proximale interfalangeale gewrichten (10 gewrichten), metacarpofalangeale gewrichten (10), polsen (2), ellebogen (2), schouders (2), knieën (2).
week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
TNF-a
Tijdsspanne: bij baseline en in week 12
Serumniveau Tumornecrosefactor-alfa (TNF-α)
bij baseline en in week 12
CRP
Tijdsspanne: bij baseline en in week 12
Serumniveau van C-reactief proteïne (CRP)
bij baseline en in week 12
de Short Form 36 (SF-36) Gezondheidsenquête
Tijdsspanne: week 12
zowel de fysieke componentscore [PCS] als de mentale componentscore [MCS])
week 12
HAQ-DI (Health Assessment Score- Disability Index)
Tijdsspanne: week 12
HAQ-DI (Health Assessment Score-Disability index), waarin patiënten wordt gevraagd hun vermogen om 20 activiteiten van het dagelijks leven (ADL) uit te voeren, te beoordelen. Scoren binnen elke sectie is van 0 (zonder enige moeite) tot 3 (niet in staat om te doen). Voor elke sectie is de score die aan die sectie wordt gegeven de slechtste score binnen de sectie
week 12
AMPK-expressie
Tijdsspanne: bij baseline en in week 12
AMPK-expressie in synovium of serum
bij baseline en in week 12
IGF-IR-expressie
Tijdsspanne: bij baseline en in week 12
IGF-IR-expressie in bloed
bij baseline en in week 12
TGF-bèta1
Tijdsspanne: bij baseline en in week 12
Weefselgroeifactor bèta 1 op serumniveau
bij baseline en in week 12
Inteleukins
Tijdsspanne: bij baseline en in week 12
Serumwaarden van interleukinen (IL) IL-17, IL-1β, IL-6 & IL-10
bij baseline en in week 12
Geneesmiddel Bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 maanden
Incidentie van bijwerkingen: bijwerkingen worden gemeld door patiënten of hun verzorgers en geregistreerd door de onderzoeker.
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sadat City University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PMRR-8-2019

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren