AMPK-modulaattori metformiini uudenlaisena lisänä nivelreumapotilaiden tavanomaiseen hoitoon

Nivelreuma (RA) on krooninen, monisysteeminen tulehdussairaus, jonka etiologiaa ei tunneta. Sille on ominaista polyartriitti ja systeeminen tulehdus. Hyperplastisen nivelkalvon tulehdus voi tuhota vahingoittuneiden nivelten rakenteen. Vaikka RA:n patogeneesin taustalla oleva tarkka molekyylimekanismi on edelleen tuntematon, on ehdotettu, että T-auttajasolulla (Th) 17 on keskeinen rooli. Interleukiini (IL)-17, jota enimmäkseen erittää Th17, omaa synergistisiä vaikutuksia tuumorinekroositekijän (TNF-α), IL-1β:n ja IL-6:n kanssa RA-tapauksissa. Metformiini, perinteinen diabeteslääke, vaikuttaa glukoosia alentavasti aktivoimalla AMP-aktivoitua proteiinikinaasia (AMPK), joka on tärkeä entsyymi, joka osallistuu lipidi- ja glukoosiaineenvaihduntaan. Diabetesvastaisen vaikutuksen lisäksi metformiinin on osoitettu estävän lipopolysakkaridien aiheuttaman tulehduksen (LPS) aiheuttamaa tulehdusta estämällä NF-KB-tuotantoa, jota myös AMPK säätelee. Lisäksi metformiinilla aktivoitu AMPK voi estää nisäkäskohteen rapamysiiniä (mTOR), joka sitten säätelee T-solujen erilaistumista in vitro ja in vivo. Erityisesti AMPK:n on raportoitu liittyvän TH17-solujen estoon estämällä mTOR:n ja sen alavirran signaalimuuntimien fosforylaatiota, mikä viittaa AMPK-agonistien terapeuttiseen potentiaaliin. Sen lisäksi, että Th17-solujen ja Treg-solujen välinen epätasapaino on vastuussa kroonisesta niveltulehduksesta, nivelkalvon liikakasvulla on myös keskeinen rooli nivelen tuhoutumisessa. On raportoitu, että rapamysiini, mTOR:n estäjä, pystyy merkittävästi vähentämään fibroblastien kaltaisten nivelsolujen invaasiota RA:ssa tukahduttamalla mTOR-signalointireittiä. Nämä AMPK:n säätelevät vaikutukset tulehdus-, immuuni- ja fibroblastin kaltaisiin nivelsoluihin ovat saaneet aikaan tutkimuksen metformiinin vaikutuksista nivelreumaan.