AMPK 调节剂二甲双胍作为类风湿性关节炎患者常规治疗的新型辅助手段

类风湿性关节炎 (RA) 是一种病因不明的慢性、多系统炎症性疾病。 它的特点是多发性关节炎和全身炎症。 增生性滑膜中的炎症会破坏受影响关节的结构。 虽然 RA 发病机制的确切分子机制仍然未知，但表明 T 辅助细胞 (Th) 17 起着核心作用。 白细胞介素 (IL)-17 主要由 Th17 分泌，在 RA 病例中与肿瘤坏死因子 (TNF-α)、IL-1β 和 IL-6 具有协同作用。 二甲双胍是一种传统的抗糖尿病药物，通过激活 AMP 活化蛋白激酶 (AMPK) 发挥降糖作用，AMPK 是一种参与脂质和葡萄糖代谢的关键酶。 除了抗糖尿病作用外，二甲双胍已被证明可通过抑制 NF-κB 的产生来抑制脂多糖诱导的炎症 (LPS) 诱导的炎症，NF-κB 的产生也受 AMPK 调节。 此外，二甲双胍激活的 AMPK 可能会抑制哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR)，从而在体外和体内调节 T 细胞的分化。 特别是，据报道，AMPK 通过抑制 mTOR 及其下游信号转导的磷酸化来抑制 TH17 细胞，这表明 AMPK 激动剂具有治疗潜力。 除了 Th17 细胞和 Treg 细胞之间的失衡是 RA 慢性炎症的原因外，滑膜增生也在关节破坏中起着重要作用。 据报道，雷帕霉素是一种 mTOR 抑制剂，能够通过抑制 mTOR 信号通路显着减少 RA 中成纤维细胞样滑膜细胞的侵袭。 AMPK 对炎症、免疫和成纤维细胞样滑膜细胞的这些调节作用促使人们研究二甲双胍对类风湿性关节炎的影响。