Thérapie génique à médiation lentivirale pour les patients pédiatriques atteints d'anémie de Fanconi de sous-type A

Critère d'intégration:

1. Anémie de Fanconi diagnostiquée par un test de fragilité chromosomique de lymphocytes cultivés en présence de DEB ou d'un agent de réticulation de l'ADN similaire
2. Patients du groupe de complémentation FA-A
3. Âge minimum : 1 an et un poids minimum de 8 kg
4. Age maximum : 17 ans
5. Au moins 30 cellules CD34+/μL sont déterminées lors d'une aspiration de moelle osseuse (MO) dans les 3 mois précédant le prélèvement de cellules CD34+ OU (voir critère suivant)

6. Si le nombre de cellules CD34+/μL dans le MB est compris entre 10 et 29, les paramètres du sang périphérique (PB) doivent répondre à deux des trois critères suivants :

   • Hémoglobine : ≥11g/dL
   • Neutrophiles : ≥900 cellules/μL
   • Plaquettes : ≥60 000 cellules/μL
7. Fournir un consentement éclairé conformément à la législation en vigueur
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de référence et accepter l'utilisation d'une méthode de contraception efficace pendant leur participation à l'essai

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant un frère ou une sœur donneur identique d'antigène leucocytaire humain (HLA) disponible et médicalement éligible
2. Preuve de syndrome myélodysplasique ou de leucémie, ou d'anomalies cytogénétiques autres que celles prédictives de ces conditions dans l'analyse de l'aspiration de BM. Cette évaluation doit être faite par des études valides menées dans les 3 mois précédant l'entrée du patient dans l'essai clinique
3. Patients atteints de mosaïcisme somatique associé à des numérations stables ou améliorées dans toutes les lignées de cellules PB
4. Indice de performance Lansky ≤ 60%
5. Toute maladie ou affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur principal, rend le patient inapte à participer à l'essai
6. Déficience sensorielle ou motrice préexistante > = grade 2 selon les critères du National Cancer Institute (NCI)
7. Femmes enceintes ou allaitantes

8. Dysfonction hépatique telle que définie par :

   • Bilirubine > 3 x la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Alanine aminotransférase (ALT) > 5 x LSN
   • Aspartate aminotransférase (AST) > 5 x LSN Pour les sujets avec bilirubine, ALT ou AST au-dessus de la LSN, un bilan pour identifier l'étiologie de l'anomalie hépatique doit être effectué avant la confirmation de l'éligibilité comme stipulé dans le critère d'exclusion 5, y compris l'évaluation de l'hépatite virale , surcharge en fer, blessure due à la drogue ou autres causes.
9. Dysfonctionnement rénal nécessitant soit une hémodialyse, soit une dialyse péritonéale

10. Dysfonctionnement pulmonaire tel que défini par :

    • Besoin d'oxygène supplémentaire au cours des 2 semaines précédentes (en l'absence d'infection aiguë)
    • Saturation en oxygène (par oxymétrie de pouls)
11. Preuve d'une tumeur maligne active métastatique ou locorégionale avancée pour laquelle la survie devrait être inférieure à 3 ans
12. Le sujet reçoit des androgènes (c'est-à-dire danazol, oxymétholone)
13. Le sujet reçoit une autre thérapie expérimentale pour le traitement/la prévention de l'insuffisance médullaire associée à l'AF