Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Lentivírus által közvetített génterápia Fanconi A-altípusú vérszegénységben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegek számára

2024. május 20. frissítette: Rocket Pharmaceuticals Inc.

Fázisú klinikai vizsgálat a FANCA gént (árva gyógyszer) hordozó, lentivírus vektorral transzdukált autológ CD34+ sejtek infúziójának hatékonyságának értékelésére Fanconi Anémia A altípusban szenvedő betegeknél

Ez egy nyílt elrendezésű, II. fázisú klinikai vizsgálat a vérképző sejt alapú génterápia hatékonyságának értékelésére Fanconi Anémiában (FA-A) szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél.

A FA-A-ban szenvedő betegek mobilizált perifériás véréből származó hematopoietikus őssejteket ex vivo (a testen kívül) transzdukálják egy FANCA gént hordozó lentivírus vektorral. A transzdukciót követően a korrigált őssejteket intravénásan visszajuttatják a páciensbe a csontvelő-elégtelenség megelőzése érdekében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt elrendezésű, II. fázisú gyermekgyógyászati ​​klinikai vizsgálat egy olyan hematopoietikus génterápia hatékonyságának felmérésére, amely autológ CD34+-ban dúsított sejtekből áll, amelyeket FANCA gént hordozó lentivírus vektorral transzdukáltak FA-A-ban szenvedő gyermekeknél.

A dúsított CD34+ hematopoietikus őssejteket ex vivo transzdukáljuk a terápiás lentivírus vektorral, és intravénás infúzióval infundáljuk a transzdukciót követően, előzetes kondicionálás nélkül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

7

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, WC1N 1EH
        • University College London Great Ormond Street Institute of Child Health (GOSH)
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesús (HIUNJ)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Fanconi vérszegénység, amelyet tenyésztett limfociták kromoszómális törékenységi vizsgálatával diagnosztizáltak DEB vagy hasonló DNS-t keresztkötő ágens jelenlétében
  2. Az FA-A komplementációs csoport betegei
  3. Minimális életkor: 1 év és minimum 8 kg
  4. Maximális életkor: 17 év
  5. Legalább 30 CD34+ sejt/μL egy csontvelői (BM) aspirációban a CD34+ sejtgyűjtést megelőző 3 hónapon belül VAGY (lásd a következő kritériumot)

  6. Ha a BM-ben a CD34+ sejtek száma/μL a 10-29 tartományba esik, a perifériás vér (PB) paramétereinek a következő három kritérium közül kettőnek kell megfelelniük:

    • Hemoglobin: ≥11g/dl
    • Neutrophilek: ≥900 sejt/μL
    • Vérlemezkék: ≥60 000 sejt/μL
  7. Adjon tájékozott hozzájárulást a hatályos jogszabályoknak megfelelően
  8. A fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük az alaplátogatáskor, és el kell fogadniuk a hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazását a vizsgálatban való részvétel során

Kizárási kritériumok:

  1. Betegek, akiknek elérhető és orvosilag megfelelő humán leukocita antigénnel (HLA) azonos testvérdonorral rendelkeznek
  2. Myelodysplasiás szindróma vagy leukémia bizonyítéka, vagy egyéb citogenetikai rendellenességek, amelyek nem jelzik ezeket az állapotokat a BM aspirátum elemzésében. Ezt az értékelést a beteg klinikai vizsgálatba való belépése előtti 3 hónapon belül végzett érvényes vizsgálatok alapján kell elvégezni
  3. Azok a betegek, akiknek szomatikus mozaikossága stabil vagy javult az összes PB-sejtvonalban
  4. Lansky teljesítményindex ≤ 60%
  5. Bármilyen kísérő betegség vagy állapot, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint a beteget alkalmatlannak tartja a vizsgálatban való részvételre
  6. Meglévő érzékszervi vagy motoros károsodás > = 2. fokozat a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) kritériumai szerint
  7. Terhes vagy szoptató nők

  8. Májműködési zavar, amelyet a következők valamelyike ​​határoz meg:

    • Bilirubin > a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN)
    • Alanin aminotranszferáz (ALT) > 5 x ULN
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 5x ULN Azoknál a személyeknél, akiknél a bilirubin, az ALT vagy az AST a normálérték felett van, a májelégtelenség etiológiájának azonosítása érdekében vizsgálatot kell végezni az 5. kizárási feltételben meghatározott alkalmasság megerősítése előtt, beleértve a vírusos hepatitis értékelését is. , vas túlterhelés, kábítószeres sérülés vagy egyéb okok miatt.
  9. Veseműködési zavar, amely hemodialízist vagy peritoneális dialízist igényel

  10. Tüdőműködési zavar, amelyet a következők határoznak meg:

    • Kiegészítő oxigénszükséglet az előző 2 hétben (akut fertőzés hiányában)
    • Oxigén telítettség (pulzoximetriával)
  11. Aktív áttétes vagy lokoregionálisan előrehaladott rosszindulatú daganatok bizonyítéka, amelyeknél a túlélés várhatóan kevesebb, mint 3 év
  12. Az alany androgéneket kap (pl. danazol, oximetholon)
  13. Az alany egyéb vizsgálati terápiában részesül a FA-val összefüggő csontvelő-elégtelenség kezelésére/megelőzésére

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: RP-L102
Az RP-L102 a Fanconi A-altípusú anémiában szenvedő alanyokból származó CD34+-ban gazdag sejt, amelyet ex vivo transzdukáltak FANCA gént hordozó lentivírus vektorral.
Biológiai: RP-L102
Fanconi A-altípusú vérszegénységben szenvedő alanyokból származó CD34+-mal dúsított sejteket ex vivo transzdukáltak FANCA gént hordozó lentivírus vektorral

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A csontvelő kolóniaképző egységek fenotípusos korrekciója RP-L102 infúzió után
Időkeret: 3 év
Az infúziót követő 12-36. hónapban a csontvelő-kolóniaképző egységek túlélése 10 nM mitomicin C-re (MMC) 10%-ra vagy azzal egyenlőre nő az alapvonalon meghatározott értékekhez képest (kezelés előtti értékelés).
3 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A T-limfociták fenotípusos korrekciója a perifériás vérben RP-L102 infúzió után
Időkeret: 3 év
A diepoxibután (DEB) által kiváltott kromoszóma-rendellenességekkel rendelkező perifériás vér T-sejtek százalékos arányának felmérése, amely a kiindulási érték 50% feletti vagy azzal egyenlő értékéről (a kezelés előtti értékelés és az infúziót követő 2 hónap közötti intervallumként) kisebbre csökken több mint 50% az infúziót követő 12 és 36 hónap közötti időszakban.
3 év
Génkorrigált hematopoietikus sejtek beültetése RP-L102 infúzió után
Időkeret: 3 év
A FANCA-lentivirális vektor (LV) provírus génjelölésének szintje az összes perifériás vérsejtekben legalább 0,1 vektorkópiaszám (VCN) a perifériás vérsejtekben az infúziót követő 6-36. hónapban.
3 év
A csontvelő-elégtelenség megelőzése vagy mentése
Időkeret: 3 év
A csontvelő-elégtelenség kezelésének szükségességének felmérése.
3 év
Rövid és hosszú távú biztonság
Időkeret: 3 év
Az RP-L102-vel kapcsolatos nemkívánatos események számának értékelése
3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Rocket Pharmaceuticals Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Julián Sevilla Navarro, MD, PhD, Hospital Infantil Universitario Niño Jesús (HIUNJ)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. november 28.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. február 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. augusztus 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 23.

Első közzététel (Tényleges)

2019. augusztus 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. május 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 20.

Utolsó ellenőrzés

2024. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RP-L102-0118
  • 2018-002502-31 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel