Terapia génica mediada por lentivirus para pacientes pediátricos con anemia de Fanconi subtipo A

Criterios de inclusión:

1. Anemia de Fanconi diagnosticada por ensayo de fragilidad cromosómica de linfocitos cultivados en presencia de DEB o un agente de entrecruzamiento de ADN similar
2. Pacientes del grupo de complementación FA-A
3. Edad mínima: 1 año y un peso mínimo de 8 kg.
4. Edad máxima: 17 años
5. Se determinan al menos 30 células CD34+/μL en una aspiración de médula ósea (MO) dentro de los 3 meses anteriores a la recolección de células CD34+ O (consulte el criterio posterior)

6. Si el número de células CD34+/μL en la MO está en el rango de 10 a 29, los parámetros de sangre periférica (SP) deben cumplir con dos de los tres criterios siguientes:

   • Hemoglobina: ≥11g/dL
   • Neutrófilos: ≥900 células/μL
   • Plaquetas: ≥60.000 células/μL
7. Dar el consentimiento informado de acuerdo con la legislación vigente
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la visita inicial y aceptar el uso de un método anticonceptivo eficaz durante la participación en el ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con un donante hermano idéntico de antígeno leucocitario humano (HLA) disponible y médicamente elegible
2. Evidencia de síndrome mielodisplásico o leucemia, o anomalías citogenéticas distintas de las que predicen estas afecciones en el análisis de aspirado de MO. Esta evaluación debe realizarse mediante estudios válidos realizados dentro de los 3 meses anteriores al ingreso del paciente al ensayo clínico.
3. Pacientes con mosaicismo somático asociado con recuentos estables o mejorados en todos los linajes de células PB
4. Índice de rendimiento de Lansky ≤ 60%
5. Cualquier enfermedad o condición concomitante que, a juicio del Investigador Principal, considere que el paciente no es apto para participar en el ensayo.
6. Deterioro sensorial o motor preexistente > = grado 2 según los criterios del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)
7. Mujeres embarazadas o lactantes

8. Disfunción hepática definida por:

   • Bilirrubina > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
   • Alanina aminotransferasa (ALT) > 5 x LSN
   • Aspartato aminotransferasa (AST) > 5 x ULN Para sujetos con bilirrubina, ALT o AST por encima de ULN, se debe realizar un estudio para identificar la etiología de la anomalía hepática antes de confirmar la elegibilidad según lo estipulado en el criterio de exclusión 5, incluida la evaluación de hepatitis viral , sobrecarga de hierro, lesión por drogas u otras causas.
9. Disfunción renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal

10. Disfunción pulmonar definida por:

    • Necesidad de oxígeno suplementario durante las 2 semanas previas (en ausencia de infección aguda)
    • Saturación de oxígeno (por oximetría de pulso)
11. Evidencia de malignidad metastásica activa o locorregionalmente avanzada para la cual se prevé una supervivencia de menos de 3 años
12. El sujeto está recibiendo andrógenos (es decir, danazol, oximetolona)
13. El sujeto está recibiendo otra terapia en investigación para el tratamiento/prevención de insuficiencia de la médula ósea asociada con AF