Terapia gênica mediada por lentivírus para pacientes pediátricos com anemia de Fanconi subtipo A

Critério de inclusão:

1. Anemia de Fanconi diagnosticada por ensaio de fragilidade cromossômica de linfócitos cultivados na presença de DEB ou um agente de reticulação de DNA semelhante
2. Pacientes do grupo de complementação FA-A
3. Idade mínima: 1 ano e peso mínimo de 8 kg
4. Idade máxima: 17 anos
5. Pelo menos 30 células CD34+/μL são determinadas em uma aspiração de medula óssea (MO) dentro de 3 meses antes da coleta de células CD34+ OU (consulte o critério subsequente)

6. Se o número de células CD34+/μL na BM estiver na faixa de 10-29, os parâmetros do sangue periférico (PB) devem atender a dois dos três critérios a seguir:

   • Hemoglobina: ≥11g/dL
   • Neutrófilos: ≥900 células/μL
   • Plaquetas: ≥60.000 células/μL
7. Fornecer consentimento informado de acordo com a legislação vigente
8. As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez de urina negativo na consulta inicial e aceitar o uso de um método contraceptivo eficaz durante a participação no estudo

Critério de exclusão:

1. Pacientes com um doador irmão idêntico ao antígeno leucocitário humano (HLA) disponível e clinicamente elegível
2. Evidência de síndrome mielodisplásica ou leucemia, ou anormalidades citogenéticas diferentes daquelas preditivas dessas condições na análise de aspirado de MO. Esta avaliação deve ser feita por estudos válidos conduzidos nos 3 meses anteriores à entrada do paciente no estudo clínico
3. Pacientes com mosaicismo somático associado a contagens estáveis ​​ou melhoradas em todas as linhagens de células PB
4. Índice de desempenho de Lansky ≤ 60%
5. Qualquer doença ou condição concomitante que, na opinião do Investigador Principal, considere o paciente inapto para participar do estudo
6. Deficiência sensorial ou motora pré-existente > = grau 2 de acordo com os critérios do National Cancer Institute (NCI)
7. Mulheres grávidas ou amamentando

8. Disfunção hepática definida por:

   • Bilirrubina > 3 x o limite superior do normal (ULN)
   • Alanina aminotransferase (ALT ) > 5 x LSN
   • Aspartato aminotransferase (AST) > 5 x LSN Para indivíduos com bilirrubina, ALT ou AST acima do LSN, uma investigação para identificar a etiologia da anormalidade hepática deve ser realizada antes da confirmação da elegibilidade conforme estipulado no critério de exclusão 5, incluindo avaliação de hepatite viral , sobrecarga de ferro, lesão por drogas ou outras causas.
9. Disfunção renal que requer hemodiálise ou diálise peritoneal

10. Disfunção pulmonar definida por:

    • Necessidade de oxigênio suplementar durante as 2 semanas anteriores (na ausência de infecção aguda)
    • Saturação de oxigênio (por oximetria de pulso)
11. Evidência de malignidade metastática ativa ou locorregionalmente avançada para a qual a sobrevida é inferior a 3 anos
12. O sujeito está recebendo andrógenos (ou seja, danazol, oximetolona)
13. O sujeito está recebendo outra terapia experimental para tratamento/prevenção de insuficiência da medula óssea associada à FA