Lentivirově zprostředkovaná genová terapie pro dětské pacienty s Fanconiho anémií podtypu A

Kritéria pro zařazení:

1. Fanconiho anémie diagnostikovaná testem chromozomální fragility kultivovaných lymfocytů v přítomnosti DEB nebo podobného činidla zesíťujícího DNA
2. Pacienti komplementační skupiny FA-A
3. Minimální věk: 1 rok a minimální hmotnost 8 kg
4. Maximální věk: 17 let
5. Při jedné aspiraci kostní dřeně (BM) během 3 měsíců před odběrem buněk CD34+ se stanoví alespoň 30 CD34+ buněk/μl NEBO (viz následující kritérium)

6. Pokud je počet CD34+ buněk/μl v BM v rozmezí 10-29, parametry periferní krve (PB) by měly splňovat dvě ze tří následujících kritérií:

   • Hemoglobin: ≥11g/dl
   • Neutrofily: ≥900 buněk/μl
   • Krevní destičky: ≥60 000 buněk/μl
7. Poskytněte informovaný souhlas v souladu s platnou legislativou
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči při vstupní návštěvě a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během účasti ve studii

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s dostupným a lékařsky způsobilým lidským leukocytárním antigenem (HLA) – identickým sourozeneckým dárcem
2. Důkaz myelodysplastického syndromu nebo leukémie nebo cytogenetické abnormality jiné než ty, které předpovídají tyto stavy v analýze aspirátu BM. Toto posouzení by mělo být provedeno na základě platných studií provedených během 3 měsíců před vstupem pacienta do klinického hodnocení
3. Pacienti se somatickou mozaikou spojenou se stabilním nebo zlepšeným počtem ve všech buněčných liniích PB
4. Lansky výkonnostní index ≤ 60 %
5. Jakékoli souběžné onemocnění nebo stav, který podle názoru hlavního zkoušejícího považuje pacienta za nezpůsobilého k účasti ve studii
6. Preexistující senzorické nebo motorické postižení > = stupeň 2 podle kritérií National Cancer Institute (NCI)
7. Těhotné nebo kojící ženy

8. Jaterní dysfunkce definovaná buď:

   • Bilirubin > 3 x horní hranice normálu (ULN)
   • Alaninaminotransferáza (ALT) > 5 x ULN
   • Aspartátaminotransferáza (AST) > 5 x ULN U jedinců s bilirubinem, ALT nebo AST nad ULN by mělo být před potvrzením způsobilosti, jak je stanoveno ve vylučovacím kritériu 5, provedeno vyšetření k identifikaci etiologie jaterní abnormality, včetně vyhodnocení virové hepatitidy. , přetížení železem, poškození drogami nebo jiné příčiny.
9. Renální dysfunkce vyžadující buď hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu

10. Plicní dysfunkce definovaná buď:

    • Potřeba doplňkového kyslíku během předchozích 2 týdnů (při absenci akutní infekce)
    • Saturace kyslíkem (pulzní oxymetrií)
11. Důkaz aktivní metastatické nebo lokoregionálně pokročilé malignity, u které se předpokládá přežití kratší než 3 roky
12. Subjekt přijímá androgeny (tj. danazol, oxymetholon)
13. Subjekt dostává jinou zkoumanou terapii k léčbě/prevenci selhání kostní dřeně spojeného s FA