Lentiviral-mediert genterapi for pediatriske pasienter med Fanconi-anemi subtype A

Inklusjonskriterier:

1. Fanconi-anemi som diagnostisert ved kromosomal skjørhetsanalyse av dyrkede lymfocytter i nærvær av DEB eller et lignende DNA-tverrbindingsmiddel
2. Pasienter i komplementeringsgruppen FA-A
3. Minimumsalder: 1 år og minimumsvekt 8 kg
4. Maksimal alder: 17 år
5. Minst 30 CD34+-celler/μL bestemmes i én benmargsaspirasjon (BM) innen 3 måneder før CD34+-celleinnsamling ELLER (se påfølgende kriterium)

6. Hvis antallet CD34+-celler/μL i BM er i området 10-29, bør parametere for perifert blod (PB) oppfylle to av de tre følgende kriteriene:

   • Hemoglobin: ≥11g/dL
   • Nøytrofiler: ≥900 celler/μL
   • Blodplater: ≥60 000 celler/μL
7. Gi informert samtykke i henhold til gjeldende lovgivning
8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest ved baseline-besøket, og akseptere bruk av en effektiv prevensjonsmetode under deltakelse i forsøket

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med en tilgjengelig og medisinsk kvalifisert human leukocyttantigen (HLA)-identisk søskendonor
2. Bevis for myelodysplastisk syndrom eller leukemi, eller andre cytogenetiske abnormiteter enn de som forutsier disse tilstandene i BM-aspiratanalyse. Denne vurderingen bør gjøres av gyldige studier utført innen 3 måneder før pasienten går inn i den kliniske studien
3. Pasienter med somatisk mosaikk assosiert med stabile eller forbedrede tellinger i alle PB-cellelinjer
4. Lansky ytelsesindeks ≤ 60 %
5. Enhver samtidig sykdom eller tilstand som, etter hovedetterforskerens oppfatning, anser pasienten som uegnet til å delta i forsøket
6. Eksisterende sensorisk eller motorisk svekkelse > = grad 2 i henhold til kriteriene til National Cancer Institute (NCI)
7. Gravide eller ammende kvinner

8. Leverdysfunksjon som definert av enten:

   • Bilirubin > 3 x øvre normalgrense (ULN)
   • Alaninaminotransferase (ALT ) > 5 x ULN
   • Aspartataminotransferase (AST) > 5 x ULN For forsøkspersoner med bilirubin, ALAT eller AST over ULN, bør en oppfølging for å identifisere etiologien til leverabnormitet utføres før bekreftelse av kvalifisering som angitt i eksklusjonskriterium 5, inkludert evaluering av viral hepatitt , jernoverskudd, medikamentskade eller andre årsaker.
9. Nyredysfunksjon som krever enten hemodialyse eller peritonealdialyse

10. Lungedysfunksjon som definert av enten:

    • Behov for ekstra oksygen i løpet av de siste 2 ukene (i fravær av akutt infeksjon)
    • Oksygenmetning (ved pulsoksymetri)
11. Bevis for aktiv metastatisk eller lokoregionalt avansert malignitet der overlevelse er forventet å være mindre enn 3 år
12. Personen mottar androgener (dvs. danazol, oksymetolon)
13. Forsøkspersonen får annen undersøkelsesterapi for behandling/forebygging av FA-assosiert benmargssvikt