Lentiviral vermittelte Gentherapie für pädiatrische Patienten mit Fanconi-Anämie Subtyp A

Einschlusskriterien:

1. Fanconi-Anämie, diagnostiziert durch chromosomalen Fragilitätsassay von kultivierten Lymphozyten in Gegenwart von DEB oder einem ähnlichen DNA-vernetzenden Mittel
2. Patienten der Komplementationsgruppe FA-A
3. Mindestalter: 1 Jahr und ein Mindestgewicht von 8 kg
4. Höchstalter: 17 Jahre
5. Mindestens 30 CD34+-Zellen/μl werden bei einer Knochenmarkpunktion innerhalb von 3 Monaten vor der Entnahme von CD34+-Zellen bestimmt ODER (siehe nachfolgendes Kriterium)

6. Wenn die Anzahl der CD34+-Zellen/μl im Knochenmark im Bereich von 10-29 liegt, sollten die Parameter des peripheren Blutes (PB) zwei der drei folgenden Kriterien erfüllen:

   • Hämoglobin: ≥11 g/dl
   • Neutrophile: ≥900 Zellen/μl
   • Blutplättchen: ≥60.000 Zellen/μl
7. Erteilen Sie eine informierte Einwilligung gemäß der geltenden Gesetzgebung
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Baseline-Besuch einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und die Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode während der Teilnahme an der Studie akzeptieren

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einem verfügbaren und medizinisch in Frage kommenden humanen Leukozytenantigen (HLA)-identischen Geschwisterspender
2. Hinweise auf ein myelodysplastisches Syndrom oder Leukämie oder andere zytogenetische Anomalien als die, die in der BM-Aspiratanalyse auf diese Zustände hinweisen. Diese Bewertung sollte durch gültige Studien erfolgen, die innerhalb von 3 Monaten durchgeführt wurden, bevor der Patient in die klinische Studie aufgenommen wird
3. Patienten mit somatischem Mosaizismus verbunden mit stabilen oder verbesserten Zahlen in allen PB-Zelllinien
4. Lansky-Leistungsindex ≤ 60 %
5. Alle Begleiterkrankungen oder -zustände, die den Patienten nach Ansicht des Hauptprüfarztes für ungeeignet halten, an der Studie teilzunehmen
6. Vorbestehende sensorische oder motorische Beeinträchtigung > = Grad 2 nach den Kriterien des National Cancer Institute (NCI)
7. Schwangere oder stillende Frauen

8. Leberfunktionsstörung wie definiert durch:

   • Bilirubin > 3 x die obere Normgrenze (ULN)
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) > 5 x ULN
   • Aspartataminotransferase (AST) > 5 x ULN Bei Patienten mit Bilirubin, ALT oder AST über ULN sollte vor der Bestätigung der Eignung gemäß Ausschlusskriterium 5, einschließlich der Bewertung einer Virushepatitis, eine Aufarbeitung zur Identifizierung der Ätiologie der Leberanomalie durchgeführt werden , Eisenüberladung, Arzneimittelverletzung oder andere Ursachen.
9. Nierenfunktionsstörung, die entweder Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert

10. Lungenfunktionsstörung wie definiert durch:

    • Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff während der letzten 2 Wochen (ohne akute Infektion)
    • Sauerstoffsättigung (durch Pulsoximetrie)
11. Nachweis einer aktiven metastasierten oder lokoregional fortgeschrittenen Malignität, für die eine Überlebensdauer von weniger als 3 Jahren erwartet wird
12. Das Subjekt erhält Androgene (d. h. Danazol, Oxymetholon)
13. Das Subjekt erhält eine andere Prüftherapie zur Behandlung/Prävention von FA-assoziiertem Knochenmarkversagen