Lentiviral-medieret genterapi til pædiatriske patienter med Fanconi-anæmi subtype A

Inklusionskriterier:

1. Fanconi anæmi som diagnosticeret ved kromosomal skrøbelighedsanalyse af dyrkede lymfocytter i nærværelse af DEB eller et lignende DNA-tværbindingsmiddel
2. Patienter i komplementeringsgruppen FA-A
3. Minimumsalder: 1 år og en minimumsvægt på 8 kg
4. Maksimal alder: 17 år
5. Mindst 30 CD34+ celler/μL bestemmes i én knoglemarvsaspiration (BM) inden for 3 måneder før CD34+ celleindsamling ELLER (se efterfølgende kriterium)

6. Hvis antallet af CD34+ celler/μL i BM er i intervallet 10-29, bør parametre for perifert blod (PB) opfylde to af de tre følgende kriterier:

   • Hæmoglobin: ≥11g/dL
   • Neutrofiler: ≥900 celler/μL
   • Blodplader: ≥60.000 celler/μL
7. Giv informeret samtykke i overensstemmelse med gældende lovgivning
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved baseline-besøget og acceptere brugen af ​​en effektiv præventionsmetode under deltagelse i forsøget

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en tilgængelig og medicinsk kvalificeret human leukocytantigen (HLA)-identisk søskendedonor
2. Bevis for myelodysplastisk syndrom eller leukæmi eller andre cytogenetiske abnormiteter end dem, der forudsiger disse tilstande, i BM-aspiratanalyse. Denne vurdering bør foretages af gyldige undersøgelser udført inden for 3 måneder før patienten går ind i det kliniske forsøg
3. Patienter med somatisk mosaicisme forbundet med stabile eller forbedrede tal i alle PB-cellelinjer
4. Lansky præstationsindeks ≤ 60 %
5. Enhver samtidig sygdom eller tilstand, som efter hovedforskerens mening anser patienten for uegnet til at deltage i forsøget
6. Eksisterende sensorisk eller motorisk svækkelse > = grad 2 i henhold til kriterierne fra National Cancer Institute (NCI)
7. Gravide eller ammende kvinder

8. Leverdysfunktion som defineret ved enten:

   • Bilirubin > 3 x den øvre normalgrænse (ULN)
   • Alaninaminotransferase (ALT ) > 5 x ULN
   • Aspartataminotransferase (AST) > 5 x ULN For forsøgspersoner med bilirubin, ALAT eller AST over ULN bør der udføres en oparbejdning for at identificere ætiologien af ​​leverabnormitet før bekræftelse af berettigelse som fastsat i eksklusionskriterium 5, herunder evaluering af viral hepatitis , jernoverbelastning, medicinskade eller andre årsager.
9. Renal dysfunktion, der kræver enten hæmodialyse eller peritonealdialyse

10. Lungedysfunktion som defineret ved enten:

    • Behov for supplerende ilt i løbet af de foregående 2 uger (i fravær af akut infektion)
    • Iltmætning (ved pulsoximetri)
11. Bevis for aktiv metastatisk eller lokoregionalt fremskreden malignitet, for hvilken overlevelse forventes at være mindre end 3 år
12. Forsøgspersonen modtager androgener (dvs. danazol, oxymetholone)
13. Forsøgspersonen modtager anden undersøgelsesterapi til behandling/forebyggelse af FA-associeret knoglemarvssvigt