Terapia genica mediata da lentivirali per pazienti pediatrici con anemia di Fanconi sottotipo A

Criterio di inclusione:

1. Anemia di Fanconi diagnosticata mediante test di fragilità cromosomica di linfociti in coltura in presenza di DEB o di un agente di reticolazione del DNA simile
2. Pazienti del gruppo di complementazione FA-A
3. Età minima: 1 anno e un peso minimo di 8 kg
4. Età massima: 17 anni
5. Almeno 30 cellule CD34+/μL sono determinate in un'aspirazione del midollo osseo (BM) entro 3 mesi prima della raccolta delle cellule CD34+ OPPURE (vedere il criterio successivo)

6. Se il numero di cellule CD34+/μL nel midollo osseo è compreso tra 10 e 29, i parametri del sangue periferico (PB) devono soddisfare due dei tre seguenti criteri:

   • Emoglobina: ≥11g/dL
   • Neutrofili: ≥900 cellule/μL
   • Piastrine: ≥60.000 cellule/μL
7. Fornire il consenso informato secondo la normativa vigente
8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita di base e accettare l'uso di un metodo contraccettivo efficace durante la partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con un fratello donatore identico all'antigene leucocitario umano (HLA) disponibile e idoneo dal punto di vista medico
2. Evidenza di sindrome mielodisplastica o leucemia o anomalie citogenetiche diverse da quelle predittive di queste condizioni nell'analisi dell'aspirato BM. Questa valutazione dovrebbe essere fatta da studi validi condotti entro i 3 mesi prima che il paziente entri nella sperimentazione clinica
3. Pazienti con mosaicismo somatico associato a conta stabile o migliorata in tutti i lignaggi cellulari PB
4. Indice di prestazione Lansky ≤ 60%
5. Qualsiasi malattia o condizione concomitante che, a giudizio del Principal Investigator, ritenga il paziente non idoneo a partecipare allo studio
6. Compromissione sensoriale o motoria preesistente > = grado 2 secondo i criteri del National Cancer Institute (NCI)
7. Donne incinte o che allattano

8. Disfunzione epatica come definita da:

   • Bilirubina > 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • Alanina aminotransferasi (ALT) > 5 x ULN
   • Aspartato aminotransferasi (AST) > 5 x ULN Per i soggetti con bilirubina, ALT o AST al di sopra dell'ULN, deve essere condotto un esame per identificare l'eziologia dell'anomalia epatica prima della conferma dell'idoneità come stabilito nel criterio di esclusione 5, inclusa la valutazione dell'epatite virale , sovraccarico di ferro, danno da farmaci o altre cause.
9. Disfunzione renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale

10. Disfunzione polmonare definita da:

    • Necessità di ossigeno supplementare durante le 2 settimane precedenti (in assenza di infezione acuta)
    • Saturazione di ossigeno (mediante pulsossimetria)
11. Evidenza di malignità attiva metastatica o locoregionale avanzata per la quale si prevede che la sopravvivenza sia inferiore a 3 anni
12. Il soggetto sta ricevendo androgeni (es. danazolo, oxymetholone)
13. Il soggetto sta ricevendo un'altra terapia sperimentale per il trattamento/la prevenzione dell'insufficienza midollare associata all'AF