ファンコニ貧血サブタイプAの小児患者に対するレンチウイルス媒介遺伝子治療
2024年5月20日 更新者：Rocket Pharmaceuticals Inc.
ファンコニ貧血サブタイプ A の患者における FANCA 遺伝子 (オーファンドラッグ) を運ぶレンチウイルスベクターで形質導入された自己 CD34+ 細胞の注入の有効性を評価するための第 II 相臨床試験
これは、ファンコニ貧血、サブタイプ A (FA-A) の小児患者に対する造血細胞ベースの遺伝子治療の有効性を評価する非盲検第 II 相臨床試験です。
FA-A患者の動員された末梢血からの造血幹細胞は、FANCA遺伝子を運ぶレンチウイルスベクターでエクスビボ（体外）で形質導入されます。 形質導入後、骨髄不全を防ぐ目的で、修正された幹細胞が患者に静脈内注入されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、FA-A の小児被験者において、FANCA 遺伝子を運ぶレンチウイルスベクターで形質導入された自家 CD34+ 濃縮細胞からなる造血遺伝子治療の有効性を評価するための小児非盲検第 II 相臨床試験です。
濃縮されたＣＤ３４＋造血幹細胞は、治療用レンチウイルスベクターを用いてエクスビボで形質導入され、事前のコンディショニングなしで、形質導入後に静脈内注入を介して注入される。
研究の種類
介入
入学 (実際)
7
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- DEBまたは同様のDNA架橋剤の存在下で培養リンパ球の染色体脆弱性アッセイによって診断されたファンコニ貧血
- 補完群FA-Aの患者
- 最低年齢：1歳以上、体重8kg以上
- 最大年齢: 17 歳
- CD34+ 細胞採取前の 3 か月以内に 1 回の骨髄 (BM) 吸引で少なくとも 30 個の CD34+ 細胞/μL が測定される、または (後続の基準を参照)
BM の CD34+ 細胞/μL の数が 10 ～ 29 の範囲にある場合、末梢血 (PB) パラメーターは次の 3 つの基準のうちの 2 つを満たす必要があります。
- ヘモグロビン: ≥11g/dL
- 好中球: ≥900 細胞/μL
- 血小板: ≥60,000 細胞/μL
- 現在の法律に従ってインフォームド コンセントを提供する
- -出産年齢の女性は、ベースライン訪問時に尿妊娠検査が陰性でなければならず、試験への参加中に効果的な避妊方法の使用を受け入れる必要があります
除外基準:
- -利用可能で医学的に適格なヒト白血球抗原（HLA）を持つ患者-同一の兄弟ドナー
- -骨髄異形成症候群または白血病、またはBM吸引分析でこれらの状態を予測するもの以外の細胞遺伝学的異常の証拠。 この評価は、患者が臨床試験に参加する前の 3 か月以内に実施された有効な研究によって行う必要があります。
- すべての PB 細胞系統において安定したまたは改善されたカウントに関連する体細胞モザイク症の患者
- ランスキー性能指数 ≤ 60%
- -主任研究者の意見では、患者が試験に参加するのに適していないとみなす付随する疾患または状態
- -既存の感覚障害または運動障害> = National Cancer Institute（NCI）の基準によるとグレード2
- 妊娠中または授乳中の女性
-次のいずれかによって定義される肝機能障害：
- ビリルビン > 正常上限の 3 倍 (ULN)
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT ) > 5 x ULN
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 5 x ULN ULN を超えるビリルビン、ALT、または AST を有する被験者については、ウイルス性肝炎の評価を含む、除外基準 5 で規定されている適格性の確認の前に、肝異常の病因を特定する精密検査を実施する必要があります。 、鉄の過負荷、薬物損傷またはその他の原因。
- -血液透析または腹膜透析のいずれかを必要とする腎機能障害
-次のいずれかによって定義される肺機能障害：
- -過去2週間の酸素補給の必要性（急性感染がない場合）
- 酸素飽和度（パルスオキシメトリーによる）
- -生存が3年未満と予想される活動性の転移性または局所領域的に進行した悪性腫瘍の証拠
- 被験者はアンドロゲンを受け取っています（つまり ダナゾール、オキシメトロン)
- -被験者は、FA関連骨髄不全の治療/予防のために他の治験療法を受けています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：RP-L102
RP-L102 は、FANCA 遺伝子を持つレンチウイルスベクターを用いて ex vivo で形質導入された、ファンコニ貧血サブタイプ A の被験者由来の CD34+ 濃縮細胞です。
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FANCA 遺伝子を持つレンチウイルスベクターを用いて ex vivo で形質導入されたファンコニ貧血サブタイプ A の被験者由来の CD34+ 濃縮細胞
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RP-L102注入後の骨髄コロニー形成単位の表現型補正
時間枠：3年
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注入後 12 ～ 36 か月の間に、10nM マイトマイシン C (MMC) に対する骨髄コロニー形成単位の生存率は、ベースラインで測定された値 (治療前評価) に対して 10% 以上に増加します。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RP-L102注入後の末梢血Tリンパ球の表現型補正
時間枠：3年
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ジエポキシブタン (DEB) 誘発性染色体異常を伴う末梢血 T 細胞の割合の評価で、ベースライン (治療前の評価と注入後 2 か月間の間隔として定義) で 50% 以上から減少します。注入後 12 ～ 36 か月の間隔で 50% 未満。
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3年
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RP-L102注入後の遺伝子修正造血細胞の生着
時間枠：3年
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全末梢血細胞におけるＦＡＮＣＡレンチウイルスベクター（ＬＶ）プロウイルスの遺伝子マーキングのレベルは、注入後６～３６ヶ月の間、末梢血細胞において少なくとも０．１ベクターコピー数（ＶＣＮ）である。
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3年
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骨髄不全の予防または救助
時間枠：3年
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骨髄不全の治療の必要性の評価。
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3年
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短期および長期の安全性
時間枠：3年
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RP-L102関連の有害事象数の評価
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Julián Sevilla Navarro, MD, PhD、Hospital Infantil Universitario Niño Jesús (HIUNJ)
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年11月28日
一次修了 (推定)
2025年2月1日
研究の完了 (推定)
2025年2月1日
試験登録日
最初に提出
2019年8月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月23日
最初の投稿 (実際)
2019年8月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月20日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RP-L102-0118
- 2018-002502-31 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
RP-L102の臨床試験
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