Lentiviraal gemedieerde gentherapie voor pediatrische patiënten met fanconi-anemie subtype A

Inclusiecriteria:

1. Fanconi-anemie zoals gediagnosticeerd door chromosomale fragiliteitstest van gekweekte lymfocyten in aanwezigheid van DEB of een vergelijkbaar DNA-verknopingsmiddel
2. Patiënten van de complementatiegroep FA-A
3. Minimum leeftijd: 1 jaar en een minimum gewicht van 8 kg
4. Maximale leeftijd: 17 jaar
5. Ten minste 30 CD34+-cellen/μL worden bepaald in één beenmergaspiratie (BM) binnen 3 maanden voorafgaand aan CD34+-celverzameling OF (zie volgend criterium)

6. Als het aantal CD34+-cellen/μL in BM tussen 10 en 29 ligt, moeten de parameters van perifeer bloed (PB) voldoen aan twee van de drie volgende criteria:

   • Hemoglobine: ≥11g/dL
   • Neutrofielen: ≥900 cellen/μL
   • Bloedplaatjes: ≥60.000 cellen/μL
7. Geef geïnformeerde toestemming in overeenstemming met de huidige wetgeving
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij het basisbezoek en het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode accepteren tijdens deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een beschikbare en medisch geschikte humaan leukocytenantigeen (HLA)-identieke broer of zus donor
2. Bewijs van myelodysplastisch syndroom of leukemie, of andere cytogenetische afwijkingen dan die voorspellend zijn voor deze aandoeningen in BM-aspiraatanalyse. Deze beoordeling moet worden gemaakt door middel van geldige onderzoeken die zijn uitgevoerd binnen de 3 maanden voordat de patiënt aan de klinische proef begint
3. Patiënten met somatisch mozaïcisme geassocieerd met stabiele of verbeterde tellingen in alle PB-cellijnen
4. Lansky prestatie-index ≤ 60%
5. Elke bijkomende ziekte of aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de patiënt ongeschikt acht om deel te nemen aan het onderzoek
6. Reeds bestaande sensorische of motorische stoornis > = graad 2 volgens de criteria van het National Cancer Institute (NCI)
7. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven

8. Leverdisfunctie zoals gedefinieerd door ofwel:

   • Bilirubine > 3 x de bovengrens van normaal (ULN)
   • Alanine-aminotransferase (ALAT) > 5 x ULN
   • Aspartaataminotransferase (AST) > 5 x ULN Voor patiënten met bilirubine, ALAT of ASAT boven ULN moet een opwerking worden uitgevoerd om de etiologie van de leverafwijking te identificeren voordat wordt bevestigd dat ze in aanmerking komen zoals bepaald in uitsluitingscriterium 5, inclusief evaluatie van virale hepatitis , ijzerstapeling, medicijnletsel of andere oorzaken.
9. Nierfunctiestoornis die hemodialyse of peritoneale dialyse vereist

10. Pulmonale disfunctie zoals gedefinieerd door ofwel:

    • Behoefte aan aanvullende zuurstof gedurende de voorafgaande 2 weken (bij afwezigheid van acute infectie)
    • Zuurstofverzadiging (door pulsoximetrie)
11. Bewijs van actieve gemetastaseerde of locoregionaal gevorderde maligniteit waarvan de overleving naar verwachting minder dan 3 jaar zal zijn
12. Proefpersoon krijgt androgenen (d.w.z. danazol, oxymetholon)
13. Proefpersoon krijgt andere experimentele therapie voor behandeling/preventie van FA-geassocieerd beenmergfalen