Lentiviral-medierad genterapi för pediatriska patienter med Fanconi-anemi subtyp A

Inklusionskriterier:

1. Fanconi-anemi som diagnostiserats genom kromosomal skörhetsanalys av odlade lymfocyter i närvaro av DEB eller liknande DNA-tvärbindningsmedel
2. Patienter i komplementgruppen FA-A
3. Lägsta ålder: 1 år och en lägsta vikt på 8 kg
4. Högsta ålder: 17 år
5. Minst 30 CD34+-celler/μL bestäms i en benmärgsaspiration (BM) inom 3 månader före CD34+-cellinsamling ELLER (se efterföljande kriterium)

6. Om antalet CD34+-celler/μL i BM är i intervallet 10-29, bör parametrar för perifert blod (PB) uppfylla två av följande tre kriterier:

   • Hemoglobin: ≥11g/dL
   • Neutrofiler: ≥900 celler/μL
   • Blodplättar: ≥60 000 celler/μL
7. Ge informerat samtycke i enlighet med gällande lagstiftning
8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid baslinjebesöket och acceptera användningen av en effektiv preventivmetod under deltagande i prövningen

Exklusions kriterier:

1. Patienter med en tillgänglig och medicinskt kvalificerad human leukocytantigen (HLA)-identisk syskondonator
2. Bevis på myelodysplastiskt syndrom eller leukemi, eller andra cytogenetiska abnormiteter än de som förutsäger dessa tillstånd i BM-aspiratanalys. Denna bedömning bör göras av giltiga studier utförda inom 3 månader innan patienten går in i den kliniska prövningen
3. Patienter med somatisk mosaicism associerad med stabila eller förbättrade antal i alla PB-celllinjer
4. Lansky prestandaindex ≤ 60 %
5. Varje samtidig sjukdom eller tillstånd som, enligt huvudutredarens åsikt, anser att patienten är olämplig att delta i prövningen
6. Redan existerande sensorisk eller motorisk funktionsnedsättning > = grad 2 enligt kriterierna från National Cancer Institute (NCI)
7. Gravida eller ammande kvinnor

8. Leverdysfunktion definierad av antingen:

   • Bilirubin > 3 x den övre normalgränsen (ULN)
   • Alaninaminotransferas (ALT ) > 5 x ULN
   • Aspartataminotransferas (ASAT) > 5 x ULN För försökspersoner med bilirubin, ALAT eller ASAT över ULN, bör en upparbetning för att identifiera etiologin för leverabnormalitet utföras innan bekräftelse av kvalificering enligt exklusionskriterium 5, inklusive utvärdering av viral hepatit , järnöverskott, drogskador eller andra orsaker.
9. Njurdysfunktion som kräver antingen hemodialys eller peritonealdialys

10. Lungdysfunktion definierad av antingen:

    • Behov av extra syre under de senaste 2 veckorna (i frånvaro av akut infektion)
    • Syremättnad (genom pulsoximetri)
11. Bevis på aktiv metastaserande eller lokoregionalt avancerad malignitet där överlevnaden förväntas vara mindre än 3 år
12. Försökspersonen får androgener (dvs. danazol, oxymetolon)
13. Försökspersonen får annan undersökningsterapi för behandling/förebyggande av FA-associerad benmärgssvikt