Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lentivirusvälitteinen geeniterapia lapsipotilaille, joilla on Fanconi-anemian alatyyppi A

tiistai 4. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Rocket Pharmaceuticals Inc.

Vaiheen II kliininen tutkimus FANCA-geeniä (harvinaislääke) kantavalla lentivirusvektorilla transdusoitujen autologisten CD34+-solujen infuusion tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on Fanconi-anemia-alatyyppi A

Tämä on avoin vaiheen II kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida hematopoieettisiin soluihin perustuvan geeniterapian tehokkuutta lapsipotilailla, joilla on Fanconi-anemia, alatyyppi A (FA-A).

Hematopoieettiset kantasolut mobilisoidusta perifeerisestä verestä potilailla, joilla on FA-A, transdusoidaan ex vivo (kehon ulkopuolella) lentivirusvektorilla, joka sisältää FANCA-geenin. Transduktion jälkeen korjatut kantasolut infusoidaan suonensisäisesti takaisin potilaaseen luuytimen vajaatoiminnan estämiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on lasten avoin vaiheen II kliininen tutkimus, jolla arvioidaan hematopoieettisen geeniterapian tehokkuutta, joka koostuu autologisista CD34+-rikastetuista soluista, jotka on transdusoitu FANCA-geeniä sisältävällä lentivirusvektorilla, lapsipotilailla, joilla on FA-A.

Rikastetut CD34+-hematopoieettiset kantasolut transdusoidaan ex vivo terapeuttisella lentivirusvektorilla ja infusoidaan suonensisäisellä infuusiolla transduktion jälkeen ilman edeltävää käsittelyä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesús (HIUNJ)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 17 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Fanconi-anemia, joka on diagnosoitu viljeltyjen lymfosyyttien kromosomaalisella haurausmäärityksellä DEB:n tai vastaavan DNA:ta silloittavan aineen läsnä ollessa
  2. Komplementaatioryhmän FA-A potilaat
  3. Alaikäraja: 1 vuosi ja vähimmäispaino 8 kg
  4. Enimmäisikä: 17 vuotta
  5. Vähintään 30 CD34+-solua/μL määritetään yhdestä luuytimen (BM) aspiraatiosta 3 kuukauden sisällä ennen CD34+-solujen keräämistä TAI (katso myöhemmät kriteerit)

  6. Jos CD34+-solujen määrä / μL BM:ssä on välillä 10-29, perifeerisen veren (PB) parametrien tulee täyttää kaksi seuraavista kolmesta kriteeristä:

    • Hemoglobiini: ≥11g/dl
    • Neutrofiilit: ≥900 solua/μl
    • Verihiutaleet: ≥60 000 solua/μl
  7. Anna tietoinen suostumus voimassa olevan lainsäädännön mukaisesti
  8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteessa ja hyväksyttävä tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö tutkimukseen osallistumisen aikana

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on saatavilla ja lääketieteellisesti kelvollinen ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa identtinen sisarusluovuttaja
  2. Todisteet myelodysplastisesta oireyhtymästä tai leukemiasta tai muista sytogeneettisistä poikkeavuuksista kuin ne, jotka ennustavat näitä tiloja BM-aspiraattianalyysissä. Tämä arvio tulee tehdä kelvollisilla tutkimuksilla, jotka on suoritettu kolmen kuukauden sisällä ennen potilaan aloittamista kliiniseen tutkimukseen
  3. Potilaat, joilla on somaattinen mosaiikki, johon liittyy vakaa tai parantunut luku kaikissa PB-solulinjoissa
  4. Lanskyn suorituskykyindeksi ≤ 60 %
  5. Mikä tahansa samanaikainen sairaus tai tila, jonka päätutkijan mielestä potilas ei kelpaa osallistumaan tutkimukseen
  6. Aiemmin olemassa oleva sensorinen tai motorinen vajaatoiminta > = luokka 2 National Cancer Instituten (NCI) kriteerien mukaan
  7. Raskaana olevat tai imettävät naiset

  8. Maksan toimintahäiriö, joka määritellään jommallakummalla:

    • Bilirubiini > 3 x normaalin yläraja (ULN)
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5 x ULN
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 x ULN Koehenkilöille, joiden bilirubiini-, ALAT- tai ASAT-arvo ylittää ULN:n, maksapoikkeavuuden etiologian selvittäminen on suoritettava ennen kelpoisuuden vahvistamista poissulkemiskriteerin 5 mukaisesti, mukaan lukien virushepatiitin arviointi. raudan ylikuormitus, huumevammat tai muut syyt.
  9. Munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii joko hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysia

  10. Keuhkojen toimintahäiriö, joka määritellään jommallakummalla:

    • Lisähapen tarve edellisten 2 viikon aikana (ei akuuttia infektiota)
    • Happisaturaatio (pulssioksimetrialla)
  11. Todisteet aktiivisesta metastaattisesta tai lokoregionaalisesti edenneestä pahanlaatuisuudesta, jonka eloonjäämisen odotetaan olevan alle 3 vuotta
  12. Kohde saa androgeenia (esim. danatsoli, oksimetoloni)
  13. Kohde saa muuta tutkimushoitoa FA:hen liittyvän luuytimen vajaatoiminnan hoitamiseksi/ehkäisemiseksi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: RP-L102
RP-L102 on CD34+-rikastettuja soluja koehenkilöistä, joilla on Fanconi-anemian alatyyppi A, joka on transdusoitu ex vivo lentivirusvektorilla, joka sisältää FANCA-geenin
Biologinen: RP-L102
CD34+-rikastetut solut koehenkilöistä, joilla on Fanconi-anemian alatyyppi A, transdusoitu ex vivo lentivirusvektorilla, joka kantaa FANCA-geeniä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luuytimen pesäkkeitä muodostavien yksiköiden fenotyyppinen korjaus RP-L102-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 3 vuotta
Kuukausien 12-36 aikana infuusion jälkeen luuytimen pesäkkeitä muodostavien yksiköiden eloonjääminen 10 nM mitomysiini C:lle (MMC) kasvaa yli 10 %:iin verrattuna lähtötilanteessa määritettyihin arvoihin (esikäsittelyn arviointi).
3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
T-lymfosyyttien fenotyyppinen korjaus ääreisveressä RP-L102-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 3 vuotta
Arvio perifeerisen veren T-solujen prosenttiosuudesta, jossa on diepoksibutaanin (DEB) aiheuttamia kromosomipoikkeavuuksia, jotka laskevat yli tai yhtä suuresta 50 %:sta lähtötilanteessa (määritelty aikaväliksi hoitoa edeltävän arvioinnin ja 2 kuukauden kuluttua infuusion jälkeen) pienempään. yli 50 % infuusion jälkeisen 12 ja 36 kuukauden välillä.
3 vuotta
Geenikorjattujen hematopoieettisten solujen siirtäminen RP-L102-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 3 vuotta
FANCA-lentivirusvektorin (LV) proviruksen geenimerkintätaso perifeeristen verisolujen kokonaismäärässä on vähintään 0,1 vektorin kopiolukua (VCN) perifeerisissä verisoluissa kuukausina 6-36 infuusion jälkeen.
3 vuotta
Luuytimen vajaatoiminnan ehkäisy tai pelastus
Aikaikkuna: 3 vuotta
Luuytimen vajaatoiminnan hoidon tarpeen arviointi.
3 vuotta
Lyhyen ja pitkän aikavälin turvallisuus
Aikaikkuna: 3 vuotta
RP-L102:een liittyvien haittatapahtumien lukumäärän arviointi
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Rocket Pharmaceuticals Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 28. marraskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 23. elokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. elokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 28. elokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 6. huhtikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RP-L102-0118
  • 2018-002502-31 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Fanconi-anemian täydennysryhmä A

Kliiniset tutkimukset RP-L102

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Portugal

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa