慢病毒介导的基因治疗范可尼贫血 A 型儿科患者

纳入标准：

1. 在 DEB 或类似的 DNA 交联剂存在下通过培养的淋巴细胞的染色体脆性测定诊断范可尼贫血
2. 互补组 FA-A 的患者
3. 最低年龄：1 岁且最低体重为 8 公斤
4. 最大年龄：17岁
5. 在 CD34+ 细胞收集前 3 个月内，在一次骨髓 (BM) 抽吸中确定至少 30 个 CD34+ 细胞/μL 或（参见后续标准）

6. 如果BM中CD34+细胞数/μL在10-29范围内，则外周血（PB）参数应满足以下三个标准中的两个：

   • 血红蛋白：≥11g/dL
   • 中性粒细胞：≥900个细胞/μL
   • 血小板：≥60,000 个细胞/μL
7. 根据现行法律提供知情同意
8. 育龄妇女必须在基线访视时进行尿妊娠试验阴性，并在参与试验期间接受使用有效的避孕方法

排除标准：

1. 具有可用且符合医学条件的人类白细胞抗原 (HLA) 相同同胞供体的患者
2. 骨髓增生异常综合征或白血病的证据，或细胞遗传学异常的证据，而不是在 BM 抽吸分析中预测这些情况的那些。 该评估应通过在患者进入临床试验前 3 个月内进行的有效研究进行
3. 体细胞嵌合体患者与所有 PB 细胞谱系的稳定或改善计数相关
4. 兰斯基性能指标≤60%
5. 首席研究员认为患者不适合参加试验的任何伴随疾病或病症
6. 根据国家癌症研究所 (NCI) 的标准，预先存在的感觉或运动障碍 > = 2 级
7. 孕妇或哺乳期妇女

8. 肝功能障碍定义为：

   • 胆红素 > 3 x 正常上限 (ULN)
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 5 x ULN
   • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 5 x ULN 对于胆红素、ALT 或 AST 高于 ULN 的受试者，应根据排除标准 5 的规定在确认资格之前进行检查以确定肝脏异常的病因，包括病毒性肝炎的评估、铁过载、药伤或其他原因。
9. 需要血液透析或腹膜透析的肾功能不全

10. 肺功能障碍定义为：

    • 前 2 周内需要补充氧气（在没有急性感染的情况下）
    • 氧饱和度（通过脉搏血氧仪）
11. 活动性转移或局部晚期恶性肿瘤的证据，预计生存期少于 3 年
12. 受试者正在接受雄激素（即 达那唑、羟甲烯龙）
13. 受试者正在接受其他治疗/预防 FA 相关骨髓衰竭的研究性治疗