Une étude pour enquêter sur OQL011 sur la réaction cutanée main-pied associée à un inhibiteur du VEGFR chez des patients cancéreux (NOVA-II)

Critère d'intégration:

• Le patient doit être âgé de ≥ 18 ans.
• Le patient doit avoir un diagnostic de cancer confirmé pour lequel un traitement par VEGFRi est indiqué et doit être actuellement sous traitement anticancéreux à base de VEGFRi avec une posologie stable depuis ≥ 1 semaine. Ce traitement peut être une monothérapie VEGFRi ou une polythérapie à base de VEGFRi, tant qu'il n'inclut pas de thérapies interdites.
• Le patient doit avoir montré des signes de HFSR qui répondent (pour la partie 1) aux critères NCI CTCAE v5.0 - EPI de grade 2 ou supérieur OU (pour la partie 2) IGA-HFSR de grade 3 ou supérieur.
• Les patients prenant des analgésiques sont autorisés à condition qu'ils aient reçu une dose stable au cours de la dernière semaine et qu'ils continuent à la même dose.
• Le patient est capable d'utiliser des médicaments topiques et de remplir des questionnaires de manière fiable.
• Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Le patient doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Patient présentant des troubles cutanés non résolus des mains ou des pieds (NCI CTCAE v5.0 grade 2 ou supérieur) dus à d'autres médicaments dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
• Patient qui utilise d'autres médicaments topiques dans la région des mains ou des pieds et qui ne peut pas arrêter une telle utilisation > 7 jours avant la randomisation.
• Patient qui utilise d'autres médicaments anticancéreux concomitants, tels que la capécitabine, la doxorubicine liposomale pégylée, le 5-fluorouracile, le dabrafénib, le vémurafénib, la doxorubicine, le docétaxel, la cytarabine, le ramucirumab et le bevacizumab, qui peuvent entraîner le syndrome main-pied (SHF).
• Patient souffrant d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, des nausées, des vomissements, une diarrhée ou d'autres conditions insuffisamment contrôlées pouvant contribuer à l'hypovolémie, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, un infarctus du myocarde récent, une hypotension non contrôlée ou hypertension, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique et situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Patient présentant une contre-indication avec le composé actif, y compris une anémie sévère, une augmentation de la pression intracrânienne, une hypersensibilité connue.
• Patient qui a d'autres troubles cutanés qui affecteront l'évaluation de l'efficacité sur la zone des mains et des pieds, y compris, mais sans s'y limiter, la teigne des pieds et des mains, l'eczéma des mains/pieds, la pustulose palmoplantaire, la kératose palmoplantaire, l'acrodermatite continue, etc.
• Patient ayant utilisé des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) tels que le sildénafil, le vardénafil et le tadalafil au cours des 7 derniers jours.

• Patient avec un test de laboratoire significativement anormal :

  • Fonction hématologique inadéquate comme indiqué par :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≤ 1 000/mm^3
    • Hémoglobine (Hb) ≤ 8,0 g/dL
    • Numération plaquettaire ≤ 75 000 /mm^3
    • TP ou PTT > 1,5 x LSN (si patients sous anticoagulants : TP INR > 3,5 x LSN)

  • Fonction rénale et hépatique inadéquate, comme indiqué par :

    • Albumine < 2,8 g/dL
    • Bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN (ou ≥ 2,5 x LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert)
    • Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline ≥ 3 x LSN (ou ≥ 5 x LSN pour les patients atteints d'un cancer du foie)
    • Créatinine > 2,0 x LSN.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas se conformer aux exigences en matière de contraception. Une contraception très efficace qui comprend deux formes de méthode de contrôle des naissances (c'est-à-dire une méthode hormonale plus une méthode de barrière) est conseillée pendant au moins 2 semaines avant le traitement à l'étude et pendant la participation à l'étude.