Etude exploratoire du NS-089/NCNP-02 dans la DMD

Critère d'intégration:

• A une ou plusieurs suppressions hors cadre qui pourraient être corrigées en sautant l'exon 44 comme confirmé par l'une des méthodologies au moment de la visite 1. S'il n'est pas confirmé par l'une des méthodologies qui évaluent le nombre relatif de copies de tous les exons (c'est-à-dire MLPA, etc.), doit être confirmé par ces techniques au moment de la visite 3.
• Le séquençage de l'ADN de l'exon 44 confirme qu'aucun polymorphisme d'ADN ne se produit qui pourrait compromettre la formation de duplex entre NS-089/NCNP-02 et le pré-ARNm.
• Homme et >= 8 ans et < 17 ans au moment de l'obtention du consentement éclairé et/ou de l'assentiment. Les sujets âgés >= 4 ans et < 8 ans peuvent être inscrits selon les circonstances.
• Capable de donner un consentement éclairé par écrit signé par le(s) parent(s) ou le tuteur légal capable de comprendre toutes les exigences de la procédure d'étude. Le cas échéant, capable de donner un consentement éclairé par écrit signé par le sujet.
• Espérance de vie d'au moins 1 an
• Capable de se déplacer. Le sujet non ambulant peut être inscrit selon les circonstances.
• Avoir des muscles intacts, qui ont une qualité adéquate pour la biopsie. (Aucun manque ou atrophie sévère du muscle biceps brachial ou du muscle tibial antérieur)
• QTc
• Patients naïfs de glucocorticoïdes ou patients ayant utilisé des glucocorticoïdes systémiques pendant au moins 6 mois avant l'inscription à cette étude sans changement de dose pendant au moins 3 mois avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

• A participé à d'autres essais cliniques pharmacologiques qui pourraient récupérer la protéine dystrophine par la lecture ou la thérapie par saut d'exon, et/ou réguler à la hausse les protéines associées à la dystrophine telles que l'utrophine.
• Une capacité vitale forcée (CVF) < 50 % de la valeur prévue.
• Utilisation continue d'un respirateur artificiel (sauf pour l'utilisation de NPPV pendant le sommeil)
• Une fraction d'éjection ventriculaire gauche (EF) < 40 % ou un raccourcissement fractionnaire (FS) < 25 % sur la base d'un échocardiogramme (ECHO).
• Chirurgie au cours des 3 derniers mois précédant la première administration prévue du médicament à l'étude ou prévue à tout moment entre la visite 1 de la partie 1 et la dernière visite de la partie 2.
• Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg), le test d'anticorps anti-hépatite C (VHC) ou le test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
• Diagnostic actuel de toute déficience immunitaire ou maladie auto-immune.
• Diagnostic actuel de toute infection active ou non contrôlée, cardiomyopathie ou maladie hépatique ou rénale.
• Utilisation de tout autre agent expérimental et/ou agent expérimental dans les 3 mois précédant la première administration prévue du médicament à l'étude.
• Antécédents d'allergie médicamenteuse grave.