Eksplorativ undersøgelse af NS-089/NCNP-02 i DMD

Inklusionskriterier:

• Har en eller flere sletninger uden for rammen, der kunne korrigeres ved at springe exon 44 over som bekræftet af en hvilken som helst metode på tidspunktet for besøg 1. Hvis det ikke bekræftes af nogen af ​​metoderne, der evaluerer det relative kopiantal af alle exoner (dvs. MLPA osv.), skal bekræftes gennem disse teknikker ved besøgstidspunktet 3.
• DNA-sekventering af exon 44 bekræfter, at der ikke forekommer DNA-polymorfismer, der kunne kompromittere dupleksdannelse mellem NS-089/NCNP-02 og præ-mRNA.
• Mand og >= 8 år og < 17 år på tidspunktet for opnåelse af informeret samtykke og/eller samtykke. Forsøgspersoner i alderen >= 4 år og < 8 år kan tilmeldes efter omstændighederne.
• Kunne give informeret samtykke skriftligt underskrevet af forældre eller værge, som er i stand til at forstå alle undersøgelsesprocedurekravene. Hvis det er relevant, i stand til at give informeret skriftligt samtykke underskrevet af forsøgspersonen.
• Forventet levetid på mindst 1 år
• Kan ambulere. Ikke-ambulant forsøgsperson kan tilmeldes efter omstændighederne.
• Har intakte muskler, som har tilstrækkelig kvalitet til biopsi. (Ingen mangel eller alvorlig atrofi af biceps brachii eller tibialis anterior muskel)
• QTc
• Glukokortikoid-naive patienter eller patienter, der har brugt systemiske glukokortikoider i mindst 6 måneder før optagelse i denne undersøgelse uden dosisændringer i mindst 3 måneder før indskrivning.

Ekskluderingskriterier:

• Har deltaget i andre farmakologiske kliniske forsøg, der kan genvinde dystrofinprotein ved readthrough eller exon-skipping-terapien og/eller opregulere de dystrofinassocierede proteiner såsom utrophin.
• En forceret vitalkapacitet (FVC) < 50 % af forventet.
• Kontinuerlig brug af kunstigt åndedrætsværn (undtagen brug af NPPV mens du sover)
• En venstre ventrikulær ejektionsfraktion (EF) < 40 % eller fraktioneret forkortelse (FS) < 25 % baseret på ekkokardiogram (ECHO).
• Operation inden for de sidste 3 måneder forud for den første forventede administration af undersøgelsesmedicin eller planlagt på et hvilket som helst tidspunkt mellem besøg 1 i del 1 og det sidste besøg i del 2.
• Positivt hepatitis B overfladeantigen (HbsAg), hepatitis C antistoftest (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) test ved screening.
• Nuværende diagnose af enhver immundefekt eller autoimmun sygdom.
• Aktuel diagnose af enhver aktiv eller ukontrolleret infektion, kardiomyopati eller lever- eller nyresygdom.
• Brug af andre forsøgsmidler og/eller forsøgsmidler inden for 3 måneder før den første forventede administration af undersøgelsesmedicin.
• Anamnese med alvorlig lægemiddelallergi.