Verkennende studie van NS-089/NCNP-02 bij DMD

Inclusiecriteria:

• Heeft (een) out-of-frame deletie(s) die kan worden gecorrigeerd door exon 44 over te slaan, zoals bevestigd door een van de methoden op het moment van bezoek 1. Indien niet bevestigd door een methodologie die het relatieve aantal kopieën van alle exons evalueert (d.w.z. MLPA enz.), moet door middel van deze technieken worden bevestigd op het moment van bezoek 3.
• DNA-sequencing van exon 44 bevestigt dat er geen DNA-polymorfismen voorkomen die duplexvorming tussen NS-089/NCNP-02 en pre-mRNA in gevaar kunnen brengen.
• Man en >= 8 jaar en < 17 jaar oud op het moment van het verkrijgen van geïnformeerde toestemming en/of instemming. Proefpersonen van >= 4 jaar en < 8 jaar kunnen naar gelang de omstandigheden worden ingeschreven.
• In staat om schriftelijk geïnformeerde toestemming te geven, ondertekend door ouder(s) of wettelijke voogd die alle vereisten van de studieprocedure kan begrijpen. Indien van toepassing, in staat om geïnformeerde toestemming te geven, schriftelijk ondertekend door de proefpersoon.
• Levensverwachting van minimaal 1 jaar
• In staat om te ambuleren. Niet-ambulant onderwerp kan worden ingeschreven volgens de omstandigheden.
• Heb intacte spieren, die voldoende kwaliteit hebben voor biopsie. (Geen gebreken of ernstige atrofie van biceps brachii of tibialis anterieure spier)
• QTc
• Glucocorticoïd-naïeve patiënten, of patiënten die systemische glucocorticoïden hebben gebruikt gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan deze studie zonder dosisveranderingen gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft deelgenomen aan andere farmacologische klinische onderzoeken die het dystrofine-eiwit zouden kunnen herstellen door de readthrough of de exon-skipping-therapie, en/of de dystrofine-geassocieerde eiwitten zoals utrofine zouden kunnen opreguleren.
• Een geforceerde vitale capaciteit (FVC) < 50% van voorspeld.
• Continu gebruik van kunstmatige beademing (behalve gebruik van NPPV tijdens het slapen)
• Een linkerventrikelejectiefractie (EF) < 40% of fractionele verkorting (FS) < 25% op basis van echocardiogram (ECHO).
• Chirurgie in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de eerste voorziene toediening van onderzoeksmedicatie of gepland voor elk moment tussen bezoek 1 van deel 1 en het laatste bezoek van deel 2.
• Positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), hepatitis C-antilichaamtest (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test bij screening.
• Huidige diagnose van een immuundeficiëntie of auto-immuunziekte.
• Huidige diagnose van een actieve of ongecontroleerde infectie, cardiomyopathie of lever- of nierziekte.
• Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen en/of experimentele middelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste verwachte toediening van onderzoeksmedicatie.
• Geschiedenis van een ernstige medicijnallergie.