Explorative Studie zu NS-089/NCNP-02 bei DMD

Einschlusskriterien:

• Hat eine oder mehrere Out-of-Frame-Deletionen, die durch Überspringen von Exon 44 korrigiert werden könnten, wie durch eine der Methoden zum Zeitpunkt des Besuchs 1 bestätigt wurde. Wenn dies nicht durch eine Methode bestätigt wird, die die relative Kopienzahl aller Exons auswertet (d. h. MLPA usw.), müssen durch diese Techniken zum Zeitpunkt des Besuchs 3 bestätigt werden.
• Die DNA-Sequenzierung von Exon 44 bestätigt, dass keine DNA-Polymorphismen auftreten, die die Duplexbildung zwischen NS-089/NCNP-02 und Prä-mRNA beeinträchtigen könnten.
• Männlich und >= 8 Jahre und < 17 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einholung der Einverständniserklärung und/oder Zustimmung. Probanden im Alter von >= 4 Jahren und < 8 Jahren können den Umständen entsprechend eingeschrieben werden.
• In der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die von Eltern oder Erziehungsberechtigten unterzeichnet ist, die alle Anforderungen des Studienverfahrens verstehen können. Gegebenenfalls in der Lage sein, eine vom Probanden unterzeichnete schriftliche Zustimmung zu erteilen.
• Lebenserwartung von mindestens 1 Jahr
• Lauffähig. Nicht gehfähige Personen können den Umständen entsprechend eingeschrieben werden.
• Haben Sie intakte Muskeln, die eine ausreichende Qualität für die Biopsie haben. (Kein Mangel oder schwere Atrophie des M. biceps brachii oder tibialis anterior)
• QTc
• Glukokortikoid-naive Patienten oder Patienten, die vor der Aufnahme in diese Studie mindestens 6 Monate lang systemische Glukokortikoide angewendet haben, ohne dass die Dosis mindestens 3 Monate vor der Aufnahme geändert wurde.

Ausschlusskriterien:

• Hat an anderen pharmakologischen klinischen Studien teilgenommen, die das Dystrophin-Protein durch die Readthrough- oder die Exon-Skipping-Therapie zurückgewinnen und/oder die Dystrophin-assoziierten Proteine ​​wie Utrophin hochregulieren könnten.
• Eine forcierte Vitalkapazität (FVC) < 50 % der Vorhersage.
• Kontinuierliche Verwendung eines künstlichen Beatmungsgeräts (außer bei Verwendung von NPPV während des Schlafens)
• Eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (EF) < 40 % oder eine fraktionelle Verkürzung (FS) < 25 %, basierend auf einem Echokardiogramm (ECHO).
• Operation innerhalb der letzten 3 Monate vor der ersten erwarteten Verabreichung der Studienmedikation oder jederzeit zwischen Besuch 1 von Teil 1 und dem letzten Besuch von Teil 2 geplant.
• Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg), Hepatitis-C-Antikörpertest (HCV) oder Test auf humanes Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.
• Aktuelle Diagnose einer Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung.
• Aktuelle Diagnose einer aktiven oder unkontrollierten Infektion, Kardiomyopathie oder Leber- oder Nierenerkrankung.
• Verwendung anderer Prüfsubstanzen und/oder Versuchssubstanzen innerhalb von 3 Monaten vor der ersten erwarteten Verabreichung der Studienmedikation.
• Vorgeschichte einer schweren Arzneimittelallergie.