Estudio exploratorio de NS-089/NCNP-02 en DMD

Criterios de inclusión:

• Tiene una(s) deleción(es) fuera de marco que podrían corregirse omitiendo el exón 44 según lo confirmado por cualquier metodología en el momento de la visita 1. Si no lo confirma ninguna metodología que evalúe el número relativo de copias de todos los exones (es decir, MLPA, etc.), debe confirmarse a través de estas técnicas en el momento de la visita 3.
• La secuenciación de ADN del exón 44 confirma que no se producen polimorfismos de ADN que puedan comprometer la formación de dúplex entre NS-089/NCNP-02 y pre-ARNm.
• Varón y ≥ 8 años y < 17 años al momento de obtener el consentimiento informado y/o asentimiento. Se pueden inscribir sujetos con edades >= 4 años y < 8 años según las circunstancias.
• Capaz de dar un consentimiento informado por escrito firmado por los padres o tutor legal que pueda comprender todos los requisitos del procedimiento del estudio. En su caso, capaz de dar consentimiento informado por escrito firmado por el sujeto.
• Esperanza de vida de al menos 1 año
• Capaz de deambular. El sujeto no ambulante puede inscribirse según las circunstancias.
• Tener músculos intactos, que tengan la calidad adecuada para la biopsia. (Sin carencias o atrofia severa del músculo bíceps braquial o tibial anterior)
• QTc
• Pacientes sin tratamiento previo con glucocorticoides o pacientes que han usado glucocorticoides sistémicos durante al menos 6 meses antes de la inscripción en este estudio sin cambios de dosis durante al menos 3 meses antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

• Ha participado en otro ensayo clínico farmacológico que podría recuperar la proteína distrofina mediante la lectura completa o la terapia de omisión de exón y/o regular al alza las proteínas asociadas a la distrofina, como la utrofina.
• Una capacidad vital forzada (FVC) < 50% de lo previsto.
• Uso continuo de respirador artificial (excepto el uso de NPPV mientras duerme)
• Una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (EF) < 40% o acortamiento fraccional (FS) < 25% según el ecocardiograma (ECHO).
• Cirugía dentro de los últimos 3 meses anteriores a la primera administración anticipada del medicamento del estudio o planificada para cualquier momento entre la visita 1 de la Parte 1 y la última visita de la Parte 2.
• Antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg), prueba de anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) o prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva en la selección.
• Diagnóstico actual de cualquier inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune.
• Diagnóstico actual de cualquier infección activa o no controlada, cardiomiopatía o enfermedad hepática o renal.
• Uso de cualquier otro agente en investigación y/o agente experimental dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración anticipada del medicamento del estudio.
• Antecedentes de alguna alergia grave a medicamentos.