Efficacité du prétraitement par le létrozole par rapport au misoprostol seul en cas d'avortement manqué

Contexte et justification:

La gestion de l'avortement est l'un des problèmes les plus importants en gynécologie. Selon l'OMS, l'avortement représente environ 8% de la mortalité maternelle dans le monde. Le terme « avortement » est devenu synonyme d'avortement provoqué qui est une interruption volontaire de grossesse, mais il inclut également l'avortement spontané.

L'avortement provoqué est donc l'un des sujets les plus couramment étudiés en gynécologie comme moyen d'obtenir un avortement sûr afin de réduire la morbidité et la mortalité maternelles associées.

L'avortement est défini comme l'interruption de grossesse avant la 20e semaine de grossesse ou l'interruption de grossesse avant que le fœtus ne pèse 500 g.

L'intervention chirurgicale est le traitement définitif de l'avortement. Cependant, il est envahissant et n'est pas nécessaire pour toutes les femelles. Le curetage peut être évité via l'attente et le traitement médical.

Le misoprostol, un analogue synthétique de la prostaglandine E1 naturelle, est largement utilisé pour l'interruption précoce de grossesse, l'avortement thérapeutique, le traitement de l'avortement incomplet ou manqué. Il en résulte un avortement par maturation du col de l'utérus et stimulation du myomètre. Le taux d'avortement au misoprostol est inférieur à 90 % dans la plupart des études et il a des effets secondaires différents.

La progestérone est un composant essentiel pour établir et maintenir une grossesse. Il est responsable de la transformation de l'endomètre d'un état prolifératif à un état sécrétoire. De plus, il a un rôle dans la relaxation de l'utérus et la prévention de la dilatation cervicale.

L'œstrogène est également important dans le maintien de la grossesse, bien que moins de preuves existent pour cela. L'enzyme aromatase est essentielle à sa production via l'aromatisation des androgènes.

Au début de la grossesse, le corps jaune est la principale source d'oestrogène et de progestérone. Elle est initialement entretenue par l'hormone lutéinisante (LH) de l'hypophyse antérieure, puis après implantation, la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) des cellules trophoblastiques prend le relais de la LH. Cela continue jusqu'à la 7e semaine de grossesse, lorsque le placenta devient la principale source de production d'hormones.

Les agents pharmacologiques qui peuvent réduire ou bloquer les actions de la progestérone ou des œstrogènes peuvent donc jouer un rôle dans l'avortement médicamenteux.

La mifépristone, un antagoniste de la progestérone, est largement utilisée pour l'avortement médicamenteux dans les pays où elle est disponible. Le taux d'avortement complet du régime séquentiel utilisant 200 mg de mifépristone par voie orale, suivi 36 à 48 h plus tard d'une dose unique de 800 µg de misoprostol vaginal, est supérieur à 95 % dans les grossesses de moins de 9 semaines de gestation.

L'utilisation généralisée de la mifépristone est limitée par le fait qu'elle est chère et non disponible dans de nombreux pays. Par conséquent, une alternative moins chère et facilement disponible doit être trouvée.

Le létrozole, un inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase, est le plus couramment utilisé dans le cancer du sein hormono-sensible. Il se lie de manière réversible et compétitive avec le fer du cytochrome P450 et empêche la production d'œstrogène par l'enzyme aromatase.

Étant donné que les œstrogènes sont nécessaires à la poursuite de la grossesse, nous émettons l'hypothèse que la suppression aiguë de la concentration sérique d'œstradiol par le létrozole pendant la grossesse humaine affecterait la fonction du corpus et/ou du placenta, facilitant ainsi l'interruption de la grossesse.

Objectifs:

Comparer l'effet d'une combinaison de létrozole avec le misoprostol par rapport au misoprostol seul dans l'induction réussie d'un avortement médicamenteux.

Étudier le design:

Un essai contrôlé randomisé impliquant 150 femmes sera réalisé. Ils seront divisés au hasard en 2 groupes; chaque groupe contient 75 participants.

Le groupe de cas recevra du létrozole de prétraitement 12,5 mg pendant 2 jours tandis que le groupe témoin ne recevra que du misoprostol. Les deux groupes recevront du misoprostol à une posologie conforme aux directives de l'ACOG en fonction de l'âge gestationnel.

L'étude réalisée sera un essai clinique de phase 2. L'étude sera réalisée dans le département d'obstétrique et de gynécologie de l'hôpital Kasr Al-Ainy de l'Université du Caire.

Patient & Méthodes :

Taille de l'échantillon:

La taille de l'échantillon a été calculée pour éviter les erreurs de type II. Selon Naghshineh et ses collaborateurs (2015), le taux d'avortement complet chez les sujets cas était de 76,7 % contre 42,6 % chez les sujets témoins. Le calcul a montré que nous avons besoin de 51 femmes dans chaque bras pour pouvoir rejeter avec une probabilité de 95 % l'hypothèse nulle selon laquelle les taux des groupes de cas et de contrôle sont égaux. La probabilité d'erreur de type I associée à ce test pour l'hypothèse nulle était de 0,05. De plus, pour compenser les sujets refusant de participer ou perdus de vue, nous avons recruté 75 femmes dans chaque bras.

Analyse statistique Les données recueillies seront tabulées et analysées à l'aide de tests statistiques appropriés.