Effektiviteten av forbehandling Letrozol versus misoprostol alene i ubesvart abort

Bakgrunn og begrunnelse:

Abortbehandling er en av de viktigste problemene innen gynekologi. I følge WHO står abort for rundt 8 % av mødredødeligheten på verdensbasis. Begrepet "abort" har blitt synonymt med indusert abort som er en forsettlig avbrytelse av svangerskapet, men det inkluderer også spontan abort.

Indusert abort er dermed et av de mest undersøkte temaene innen gynekologi som et middel for å oppnå sikker abort for å redusere tilhørende morbiditet og dødelighet hos mødre.

Abort er definert som avbrytelse av et svangerskap før 20. svangerskapsuke eller svangerskapsavbrudd før et foster som veier 500 g.

Kirurgisk inngrep er den definitive behandlingen for abort. Det er imidlertid invasivt og er ikke nødvendig for alle kvinner. Curettage kan unngås via forventning og medisinsk behandling.

Misoprostol, en syntetisk analog av naturlig prostaglandin E1, brukes i utstrakt grad for tidlig avbrytelse av svangerskapet, terapeutisk abort, behandling av ufullstendig eller ubesvart abort. Det resulterer i abort ved at livmorhalsen modnes og myometrium stimuleres. Misoprostol abortrate er mindre enn 90% i de fleste studier, og det har forskjellige bivirkninger.

Progesteron er en viktig komponent for å etablere og opprettholde graviditet. Det er ansvarlig for transformasjonen av endometriet fra en proliferativ til en sekretorisk tilstand. I tillegg har det en rolle i avslapning av livmoren og forebygging av cervikal dilatasjon.

Østrogen er også viktig for å opprettholde graviditet, selv om det finnes mindre bevis for dette. Aromatase-enzym er avgjørende for produksjonen via aromatisering av androgener.

Under tidlig graviditet er corpus luteum hovedkilden til østrogen og progesteron. Det opprettholdes først av luteiniserende hormon (LH) fra hypofysen fremre, og etter implantasjon overtar humant koriongonadotropin (hCG) fra trofoblastiske celler rollen som LH. Dette fortsetter til 7. svangerskapsuke, da morkaken blir hovedkilden til hormonproduksjon.

Farmakologiske midler som kan redusere eller blokkere virkningene av progesteron eller østrogen kan derfor ha en rolle i medisinsk abort.

Mifepriston, en progesteronantagonist, er mye brukt til medisinsk abort i land der det er tilgjengelig. Den fullstendige abortfrekvensen for det sekvensielle regimet med 200 mg oral mifepriston, fulgt 36-48 timer senere av en enkeltdose på 800 µg vaginal misoprostol, er over 95 % i svangerskap med mindre enn 9 ukers svangerskap.

Den utbredte bruken av mifepriston er begrenset av det faktum at det er dyrt og ikke tilgjengelig i mange land. Derfor må man finne et billigere og lett tilgjengelig alternativ.

Letrozol, en ikke-steroid aromatasehemmer, er mest brukt ved hormonsensitiv brystkreft. Det binder seg reversibelt og konkurransedyktig med jernet i cytokrom P450 og forhindrer østrogenproduksjon av enzymet aromatase.

Siden østrogener er nødvendige for fortsettelse av svangerskapet, antar vi at akutt undertrykkelse av serum østradiolkonsentrasjonen av letrozol i svangerskap hos mennesker vil påvirke funksjonen til corpus og/eller placenta og dermed lette svangerskapsavbrudd.

Mål:

For å sammenligne effekten av en kombinasjon av letrozol med misoprostol versus misoprostol alene i vellykket induksjon av medisinsk abort.

Studere design:

En randomisert kontrollert studie med 150 kvinner vil bli utført. De vil bli tilfeldig delt inn i 2 grupper; hver gruppe inneholder 75 deltakere.

Kasusgruppen vil få forbehandling letrozol 12,5 mg i 2 dager mens kontrollgruppen kun vil motta misoprostol. Begge gruppene vil få misoprostol i en dosering i henhold til ACOG-retningslinjene basert på svangerskapsalder.

Studien som utføres vil være en fase 2 klinisk studie. Studien vil bli utført ved Obstetrics & Gynecology Department, Kasr Al-Ainy Hospital, Cairo University.

Pasient og metoder:

Eksempelstørrelse:

Prøvestørrelse ble beregnet for å forhindre type II feil. I følge Naghshineh og medarbeidere (2015) var antallet fullstendig abort blant pasienter 76,7 % mot 42,6 % hos kontrollpersonene. Beregningen viste at vi trenger 51 kvinner i hver arm for å kunne forkaste med en sannsynlighet på 95 % nullhypotesen om at ratene for case- og kontrollgruppen er like. Type I feilsannsynlighet knyttet til denne testen for nullhypotesen var 0,05. I tillegg, for å kompensere for forsøkspersoner som nektet å delta eller tapte for oppfølging, rekrutterte vi 75 kvinner i hver arm.

Statistisk analyse De innsamlede dataene vil bli tabellert og analysert ved hjelp av passende statistiske tester.