Immunothérapies combinées dans le cancer du sein métastatique ER+

Critère d'intégration:

• Femme ≥ 18 ans avant et après la ménopause
• Maladie métastatique (≤ 5 sites de maladie mesurable)
• Éligible au traitement avec CDK4/6 + inhibiteurs de l'aromatase
• Le statut préménopausique est défini comme suit :
• La patiente a eu ses dernières menstruations au cours des 12 derniers mois, OU
• Si vous avez pris du tamoxifène ou du torémifène au cours des 14 derniers jours, l'œstradiol plasmatique et la FSH doivent se situer dans la plage préménopausique selon la plage normale locale, OU
• En cas d'aménorrhée induite par le traitement, l'œstradiol plasmatique et/ou la FSH doivent se situer dans la plage préménopausique selon la plage normale locale.
• Les patients qui ont subi une ovariectomie bilatérale sont éligibles.
• Statut post-ménopausique défini comme soit 1) au moins 2 ans sans période menstruelle ou 2) patientes de plus de 50 ans avec des preuves sérologiques de statut post-ménopausique ou 3) patientes hystérectomisées de tout âge avec confirmation FSH du statut post-ménopausique.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Diagnostic prouvé par biopsie du cancer du sein HR+HER2- métastatique. L'expression ER est> 10%
• Le patient doit être en mesure de comprendre et de démontrer sa volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• GB hématologique ≥ 2000/uL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/µL
• Plaquettes ≥100 000/µL

• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/La Créatinine rénale OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≤ 1,5 × LSN OU

  ≥ 30 mL/min pour le participant avec des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnel Hépatique Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants avec des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN

• AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN
• Coagulation Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT)
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant si le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique d'utilisation prévue des anticoagulants

Critère d'exclusion:

• Troubles actifs du tissu conjonctif, tels que le lupus ou la sclérodermie nécessitant une thérapie de poussée
• Utilisation actuelle de la chimiothérapie systémique, de l'hormonothérapie ou de la thérapie ciblée HER2-neu
• Patients masculins atteints d'un cancer du sein
• Toute lésion > 5 cm de plus grand diamètre.
• Incapacité à obtenir une preuve histologique de cancer du sein métastatique
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue (deuxième primaire) qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par ex. cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Remarque : Aucun test de dépistage du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Patients présentant des métastases cérébrales non contrôlées