未治療中絶における前治療のレトロゾール対ミソプロストール単独の有効性

背景と根拠:

中絶管理は、婦人科で最も重要な問題の 1 つです。 WHO によると、妊娠中絶は世界中の妊産婦死亡率の約 8% を占めています。 「中絶」という用語は、意図的な妊娠中絶である人工中絶と同義語になっていますが、自然流産も含まれます。

したがって、人工妊娠中絶は、関連する妊産婦の罹患率と死亡率を減らすために安全な中絶を達成する手段として、婦人科で最も一般的に調査されているトピックの 1 つです。

中絶は、妊娠 20 週前の妊娠中絶、または胎児の体重が 500 g になる前の妊娠中絶と定義されています。

外科的介入は中絶の決定的な治療法です。 ただし、侵襲的であり、すべての女性に必要なわけではありません。 掻爬は期待と治療によって避けることができます。

天然のプロスタグランジン E1 の合成類似体であるミソプロストールは、妊娠の早期中絶、治療的中絶、不完全または見逃された中絶の治療に広く使用されています。 子宮頸部の成熟と子宮筋層の刺激により、流産を引き起こします。 ミソプロストールの流産率はほとんどの研究で 90% 未満であり、さまざまな副作用があります。

プロゲステロンは、妊娠の確立と維持に不可欠な成分です。 それは、子宮内膜の増殖状態から分泌状態への変化に関与しています。 また、子宮を弛緩させ、子宮頸部の拡張を防ぐ役割もあります。

エストロゲンは妊娠の維持にも重要ですが、これについての証拠はあまりありません. アロマターゼ酵素は、アンドロゲンの芳香族化によるその生産に不可欠です。

妊娠初期の黄体は、エストロゲンとプロゲステロンの主な供給源です。 これは、最初は下垂体前葉からの黄体形成ホルモン (LH) によって維持され、移植後、栄養膜細胞からのヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) が LH の役割を引き継ぎます。 これは、胎盤がホルモン産生の主要な供給源となる妊娠7週目まで続きます。

したがって、プロゲステロンまたはエストロゲンの作用を低下または遮断できる薬理学的薬剤が、薬による中絶に関与している可能性があります。

プロゲステロン拮抗薬であるミフェプリストンは、利用可能な国では薬による中絶に広く使用されています。 200 mg の経口ミフェプリストンを使用し、その 36 ～ 48 時間後に 800 μg のミソプロストールを単回投与する連続レジメンの完全流産率は、妊娠 9 週未満の妊娠で 95% を超えています。

ミフェプリストンの普及は、高価であり、多くの国で利用できないという事実によって制限されています. したがって、安価で簡単に入手できる代替品を見つける必要があります。

非ステロイド性アロマターゼ阻害剤であるレトロゾールは、ホルモン感受性乳癌で最も一般的に使用されています。 シトクロム P450 の鉄と可逆的かつ競合的に結合し、酵素アロマターゼによるエストロゲン産生を防ぎます。

エストロゲンは妊娠の継続に必要であるため、ヒトの妊娠におけるレトロゾールによる血清エストラジオール濃度の急激な抑制は、体および/または胎盤の機能に影響を与え、妊娠の終了を促進すると仮定しています.

目的:

レトロゾールとミソプロストールの組み合わせの効果とミソプロストール単独の効果を、薬による中絶の導入の成功において比較すること。

研究デザイン:

150人の女性を対象としたランダム化比較試験が実施されます。 それらはランダムに 2 つのグループに分けられます。各グループには 75 人の参加者が含まれます。

症例群には前処理のレトロゾール 12.5 mg を 2 日間投与しますが、対照群にはミソプロストールのみを投与します。 両方のグループは、妊娠期間に基づいた ACOG ガイドラインに従って用量でミソプロストールを受け取ります。

実施される試験は、第 2 相臨床試験になります。 この研究は、カイロ大学のKasr Al-Ainy病院の産科および婦人科で実施されます。

患者と方法:

サンプルサイズ：

サンプルサイズは、タイプ II エラーを防ぐために計算されました。 Naghshineh と共同研究者 (2015) によると、症例被験者の完全流産率は 76.7 % であるのに対し、対照被験者の 42.6 % でした。 計算によると、症例群と対照群の割合が等しいという帰無仮説を 95% の確率で棄却するには、各群に 51 人の女性が必要です。 帰無仮説のこの検定に関連するタイプ I 過誤確率は 0.05 でした。 さらに、被験者が参加を辞退したりフォローアップできなかったりしたことを補うために、各アームに 75 人の女性を採用しました。

統計分析 収集されたデータは、適切な統計テストを使用して集計および分析されます。