Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude d'efficacité et d'innocuité du ravulizumab chez les participants SLA

15 décembre 2022 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals

Une étude multicentrique de phase 3, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, en groupes parallèles avec une extension en ouvert pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du ravulizumab chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA)

Le but de l'étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du ravulizumab pour le traitement des participants adultes atteints de SLA.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

382

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Baden Wuerttemberg
      • Ulm, Baden Wuerttemberg, Allemagne, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Allemagne, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU Muenchen
    • Niedersachsen
      • Goettigen, Niedersachsen, Allemagne, 37099
        • Universitaetsmedizin Goettingen
      • Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Allemagne, 07749
        • Universitaetsklinikum Jena
  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
        • Brain and Mind Centre
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australie, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Perron Institute for Neurological and Translational Science
  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G2S2
        • Heritage Medical Research Centre (HMRC)
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Canada, E3B 0C7
        • Stan Cassidy Center for Rehabilitation
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • LHSC - University Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Toronto Sunnybrook Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital
      • Québec, Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • University Hospital of Quebec-Universite Laval
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7K 0M7
        • Royal University Hospital
  • Danemark
      • Aalborg, Danemark, 9100
        • Ålborg Universitets Hospital
      • Aarhus, Danemark, 8200
        • Aarhus University Hospital Department of Neurology
      • Copenhagen, Danemark, 2400
        • Bispebjerg Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Espagne, 28016
        • Hospital San Rafael
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Espagne, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
  • France
      • Lille, France, 59037
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
      • Marseille, France, 13385
        • Hôpital de la Timone
      • Paris cedex 13, France, 75651
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Alpes Maritimes
      • Nice Cedex 1, Alpes Maritimes, France, 06001
        • CHU de NICE HÔPITAL PASTEUR 2
    • Haute Vienne
      • Limoges cedex, Haute Vienne, France, 87042
        • CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
    • Herault
      • Montpellier, Herault, France, 34295
        • Hôpital Gui de Chauliac
    • Indre Et Loire
      • Tours Cedex 9, Indre Et Loire, France, 37044
        • CHU Tours - Hôpital Bretonneau
    • Rhone
      • Bron cedex, Rhone, France, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
  • Irlande
      • Dublin, Irlande, Dublin 9
        • Beaumont Hospital
  • Israël
      • Haifa, Israël, 91096
        • Rambam Health Care Center
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Hadassah University Hospital - Ein Kerem
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italie
      • Milano, Italie, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italie, 20149
        • Istituto Auxologico Italiano
      • Milano, Italie, 20138
        • ICS Maugeri IRCCS
      • Modena, Italie, 1355 - 41126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena - Ospedale Civile di Baggiovara
      • Palermo, Italie, 90127
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone
      • Pisa, Italie, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Torino, Italie, 10126
        • University of Turin
  • Japon
    • Aichi-Ken
      • Nagoya-shi, Aichi-Ken, Japon, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
    • Chiba-Ken
      • Chiba-shi, Chiba-Ken, Japon, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Ichikawa-shi, Chiba-Ken, Japon, 272-0827
        • Yoshino Neurology Clinic
    • Miyagi-Ken
      • Sendai-shi, Miyagi-Ken, Japon, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
    • Niigata-Ken
      • Niigata-shi, Niigata-Ken, Japon, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
    • Shiga-Ken
      • Ōtsu, Shiga-Ken, Japon, 520-2192
        • Shiga University of Medical Science Hospital
    • Tokushima-Ken
      • Tokushima-shi, Tokushima-Ken, Japon, 770-8503
        • Tokushima University Hospital
    • Tokyo-To
      • Bunkyo-ku, Tokyo-To, Japon, 113-8519
        • Medical Hospital, Tokyo Medical and Dental University
      • Ota-ku, Tokyo-To, Japon, 143-8541
        • Toho University Omori Medical Center
      • Shinjuku-Ku, Tokyo-To, Japon, 160-8582
        • Keio University Hospital
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3508 GA
        • University Medical Centre Utrecht
  • Pologne
      • Warszawa, Pologne, 02-473
        • CityClinic
  • Royaume-Uni
    • Greater London
      • London, Greater London, Royaume-Uni, WC1N 3BG
        • The National Hospital for Neurology & Neurosurgery
    • West Midlands
      • Sheffield, West Midlands, Royaume-Uni, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
  • Suisse
      • Saint Gallen, Suisse, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
  • Suède
      • Huddinge, Suède, 141 86
        • Karolinska Trial Alliance (KTA)
      • Umeå, Suède, 90185
        • Norrlands universitetssjukhus
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
        • Barrow Neurological Institute
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85028
        • Neuromuscular Research Center and Clinic
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85251
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Loma Linda, California, États-Unis, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • University of Southern California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of California-Irvine
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92093-0949
        • University of California San Diego Medical Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University Of California San Francisco Medical Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • Norris MDA/ALS Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus School of Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
        • University of Florida at Shands Jacksonville
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Medical Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89145
        • Las Vegas Clinic
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Hospital for Special Surgery
      • New York, New York, États-Unis, 10003
        • Beth Israel Medical Center - PRIME
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28207
        • Atrium Health Neuroscience Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43221
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
        • Allegheny Neurological Associates
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78756
        • Austin Neuromuscular Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Nerve & Muscle Center of Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Neurological Institute-Movement Disorders Clinic
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, États-Unis, 05401
        • University of Vermont Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University, Neurology Clinical and Translational Research Office
      • Virginia Beach, Virginia, États-Unis, 23456
        • Sentara Neurology Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122-4470
        • Swedish Neuroscience Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Un diagnostic de SLA sporadique ou familiale, défini par les critères d'El Escorial (SLA possible, probable, probable ou avérée étayée par un laboratoire).
  2. Apparition de la SLA ≤ 36 mois après le dépistage.
  3. Vaccination méningococcique documentée pas plus de 3 ans avant ou au moment du début du traitement de l'étude.
  4. Capacité vitale lente verticale ≥ 65 % prévue lors du dépistage.
  5. S'il prend du riluzole, le participant doit recevoir une dose stable pendant 30 jours ; s'il est sous edaravone, le participant doit recevoir une dose stable pendant 60 jours (2 cycles).
  6. Poids corporel ≥ 40 kilogrammes lors du dépistage.
  7. L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.

Critères d'exclusion clés :

  1. Antécédents d'infection à Neisseria meningitidis.
  2. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (mise en évidence par le titre d'anticorps VIH 1 ou VIH 2).
  3. Dépendance à la ventilation mécanique invasive ou non invasive.
  4. Précédemment ou actuellement traité avec un inhibiteur du complément.
  5. Exposition à un médicament ou à un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage ou 5 demi-vies du médicament à l'étude, selon la plus élevée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ravulizumab
Les participants recevront du ravulizumab pendant toute la durée de l'étude.
Biologique: Ravulizumab
Dose de charge unique par perfusion intraveineuse, suivie d'une dose d'entretien régulière, en fonction du poids.
Autres noms:
  • Ultomiris
  • ALXN1210
Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront un placebo pendant la période contrôlée randomisée de 50 semaines de l'étude, après quoi ils entreront dans la période d'extension en ouvert de l'étude et passeront au ravulizumab.
Biologique: Ravulizumab
Dose de charge unique par perfusion intraveineuse, suivie d'une dose d'entretien régulière, en fonction du poids.
Autres noms:
  • Ultomiris
  • ALXN1210
Médicament: Placebo
Dose de charge unique par perfusion intraveineuse, suivie d'une dose d'entretien régulière, en fonction du poids.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ dans le score total de l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique révisée (ALSFRS-R)
Délai: Base de référence, semaine 50
L'ALSFRS-Revised est un instrument validé pour évaluer les niveaux de l'état fonctionnel des participants atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) dans 4 domaines, y compris l'activité bulbaire, la motricité globale, la motricité fine et les fonctions respiratoires. L'échelle comprenait 12 éléments fonctionnels et chaque élément est noté sur une échelle de 0 à 4, avec un score total maximum de 48. Un score plus élevé indiquait une plus grande rétention de la fonction. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur non manquante au moment ou avant la première administration du médicament à l'étude.
Base de référence, semaine 50

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans la chaîne légère des neurofilaments sériques
Délai: Base de référence, semaine 50
Base de référence, semaine 50
Temps de survie sans assistance respiratoire
Délai: Jusqu'à la semaine 50
La survie sans assistance ventilatoire (VAFS) est un critère composite de survie et de déclin respiratoire sévère et irréversible. L'utilisation de la VAFS a permis la collecte de données de survie qui n'ont pas été affectées par la prolongation de la survie des interventions ventilatoires non invasives ou permanentes qui pourraient prolonger la vie sans affecter la progression de la maladie sous-jacente.
Jusqu'à la semaine 50
Changement par rapport à la ligne de base en pourcentage de capacité vitale lente prévue
Délai: Base de référence, semaine 50
La capacité vitale lente mesure l'expulsion lente et progressive de l'air des poumons à l'aide d'un spiromètre.
Base de référence, semaine 50
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (EIAT), des événements indésirables graves survenus pendant le traitement et des EIAT menant à l'arrêt du médicament à l'étude
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 156
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (par exemple, y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou d'une procédure, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. ou procédure, qui s'est produite au cours de l'étude clinique. Les EIAT ont été définis comme des EI survenus à la date et à l'heure de l'administration du médicament à l'étude ou après, ou ceux qui se sont produits pour la première fois avant l'administration du médicament mais dont la fréquence ou la gravité s'est aggravée après l'administration du médicament à l'étude. Un résumé de tous les événements indésirables graves et autres événements indésirables (non graves), quelle qu'en soit la cause, se trouve dans la section « Événements indésirables signalés ».
Ligne de base jusqu'à la semaine 156
Changement par rapport à la ligne de base de la force musculaire telle qu'évaluée par la dynamométrique portable
Délai: Base de référence, semaine 50
La dynamométrie portative (HHD) est une procédure de test de résistance quantitative. Des tests de force musculaire ont été effectués sur des muscles pré-spécifiés dans les membres supérieurs et inférieurs bilatéralement et les mesures de force ont été enregistrées. La force de mesure est rapportée en mégascores (inférieur, supérieur, total). Le mégascore total est défini comme la moyenne des ratios non manquants par rapport à la ligne de base pour tous les muscles impliqués. Le mégascore au départ est toujours de 100. La plage d'un mégascore potentiel ne peut pas être déterminée à l'avance. Un mégascore> 100 indique plus de force par rapport à la ligne de base.
Base de référence, semaine 50
Changement par rapport au départ de la concentration sérique de ravulizumab pendant la durée de l'étude
Délai: Ligne de base, prédose à la semaine 50
Ligne de base, prédose à la semaine 50
Changement par rapport à la ligne de base de la concentration du composant 5 du complément sans sérum (C5) pendant la durée de l'étude
Délai: Ligne de base, prédose à la semaine 50
Ligne de base, prédose à la semaine 50
Nombre de participants avec des anticorps anti-médicament positifs (ADA) contre ALXN1210
Délai: Semaine 50
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer la réponse des anticorps par le développement d'ADA.
Semaine 50

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexion Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 mars 2020

Achèvement primaire (Réel)

17 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

17 octobre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2020

Première publication (Réel)

30 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2022

Dernière vérification

1 décembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ALXN1210-ALS-308
  • 2019-004619-30 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner