Dynamique de la méthylation de l'ADN sous-jacente au remodelage artériel chez les patients atteints d'HTAP : essai clinique CLEOPAHTRA (CLEOPAHTRA)
13 juillet 2021 mis à jour par: Giuditta Benincasa, University of Campania "Luigi Vanvitelli"
TRAJECTOIRES CLINIQUES ÉPIGÉNÉTIQUES SENSIBLES À L'HYPERTENSION ARTERIELLE PULMONAIRE SOUS-JACENTE ET ANALYSE DES RÉSEAUX (CLEOPAHTRA)
Pour identifier les modifications épigénétiques sensibles et de nouveaux biomarqueurs liés à la pathogenèse de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), nous réaliserons la première étude analysant les régions différentiellement méthylées (DMR) dans les cellules T circulantes (CD04+ et CD08+) isolées du sang périphérique de patients subissant cathétérisme cardiaque droit.
De plus, nous effectuerons un séquençage profond de l'ARN sur des biopsies de tissus pulmonaires pour valider si les signatures de méthylation de l'ADN dans les cellules T circulantes pourraient refléter des perturbations de l'expression des gènes dans les tissus pulmonaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est caractérisée par un remodelage des artères pulmonaires provoqué par un déséquilibre du taux de prolifération/apoptose au sein de la paroi vasculaire.
Ce phénotype pathologique semble être déclenché par différents événements de stress et de blessures environnementaux tels qu'une inflammation accrue, des dommages à l'ADN et une dérégulation épigénétique.
De nombreuses cellules immunitaires sont augmentées dans l'HTAP, comme les lymphocytes T et B.
De manière remarquable, les lymphocytes T sont des acteurs essentiels de l'immunité adaptative et peuvent être des initiateurs pertinents ("initial hit") du remodelage vasculaire.
Nous réaliserons la première étude multi-omique pour : 1) étudier le méthylome de l'ADN des lymphocytes T circulants isolés du sang périphérique de patients atteints d'HTAP, 2) détecter les profils transcriptomiques des tissus pulmonaires, 3) évaluer si la méthylation de l'ADN de régions génomiques distinctes dans la circulation Les lymphocytes T pourraient refléter des modifications des programmes d'expression des gènes pulmonaires.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
30
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Naples, Italie
- Monaldi Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
N/A
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon de probabilité
Population étudiée
30 patients atteints d'HTAP (familiaux et idiopathiques) vs 30 sujets de même sexe et âge.
La description
Critère d'intégration:
- Patients nouvellement diagnostiqués avec une HTAP du groupe I de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
- ≥ 18 ans
- Documentation des paramètres hémodynamiques suivants par cathétérisme cardiaque droit, effectué au moment de l'inscription à l'étude :
- Pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) > 25 mmHg au repos ou PAPm > 30 mmHg à l'effort.
- Pression artérielle pulmonaire (PAWP) ≤ 15 mm Hg.
- Résistance vasculaire pulmonaire (RPP) ≥ 240 dynes.sec.cm-5 (par exemple, ≥ 3,0 Unités de bois)
Critère d'exclusion:
- Patients répondant aux critères d'inclusion dans les groupes OMS II, III, IV ou V.
- Ne répondent pas aux critères hémodynamiques requis pour entrer dans l'étude.
- Patients ayant des antécédents connus de cancer, de troubles malins, d'infections actives et de maladies chroniques ou à médiation immunitaire.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Identification des régions différentiellement méthylées dans les lymphocytes T CD04 et CD08
Délai: 3 mois
|
Séquençage du bisulfite à représentation réduite
|
3 mois
|
|
Identification de gènes différentiellement exprimés dans les biopsies de tissu pulmonaire
Délai: 5 mois
|
Micropuce à puce
|
5 mois
|
|
Analyse bioinformatique
Délai: 8 mois
|
8 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Giuditta Benincasa, BiolD, MSc, University of Campania "L. Vanvitelli"
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 juin 2019
Achèvement primaire (Réel)
14 juin 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
14 octobre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 février 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 février 2020
Première publication (Réel)
24 février 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 juillet 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 juillet 2021
Dernière vérification
1 juillet 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Hypertension pulmonaire
- Hypertension
- Hypertension artérielle pulmonaire
- Hypertension pulmonaire primitive familiale
- Remodelage Vasculaire
Autres numéros d'identification d'étude
- CLEOPAHTRA
- PRIN2017F8ZB89 (Autre subvention/numéro de financement: Italian Ministry of University and Research (MIUR))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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