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Développement d'un test urinaire au point de service pour l'adhésion aux médicaments antirétroviraux (APTAMER)

2 mars 2022 mis à jour par: Rhonda Brand

APT-POCT-01 : Étude pharmacocinétique en ouvert des concentrations de médicaments dans le plasma, l'urine et la salive pendant quatorze jours après l'arrêt de la prise de médicaments, chez des volontaires en bonne santé non infectés par le VIH et dosés à l'état d'équilibre pour poursuivre le développement des tests de diagnostic au point de service

Il s'agit d'une étude monocentrique ouverte visant à identifier les niveaux d'observance des agents antirétroviraux couramment prescrits et approuvés par la FDA en suivant la baisse des concentrations de médicaments dans le plasma, l'urine et la salive après l'arrêt brutal des médicaments chez les adultes séronégatifs. Les résultats de cette étude peuvent fournir un soutien pour le développement d'un dispositif de test d'urine au point de service pour surveiller l'observance des médicaments.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une mauvaise observance du traitement antirétroviral (ARV) et de la prophylaxie pré-exposition au VIH (PrEP) entraîne des coûts pour les patients, les systèmes de santé et la société. Le non-respect des ARV précède la percée virale et offre des opportunités aux professionnels de la santé d'intervenir. Il est nécessaire de disposer d'un suivi précis, abordable, rapide et objectif de l'observance à déployer en tant que diagnostic complémentaire à la thérapie ARV. Les questionnaires autodéclarés, l'observance des médecins et des infirmières surestiment systématiquement l'observance, le nombre de pilules et les retours de pharmacie ne donnent pas une précision suffisante pour les patients individuels. Le suivi thérapeutique des médicaments (TDM) a l'avantage de suivre la prise de médicaments, mais les exigences de stockage et de traitement des échantillons, les délais d'exécution et les coûts relativement élevés empêchent leur déploiement à grande échelle. Il existe un réel besoin clinique de tests d'observance au point de service, qui auront une grande utilité clinique en permettant de cibler le soutien et le suivi de l'observance, une meilleure évaluation des médicaments et l'intégration avec le soutien communautaire.

Étant donné que l'utilité clinique de tout test au point de service (POCT) sera sa valeur prédictive négative, cet essai a été conçu comme une étude « de queue » pour suivre la baisse des concentrations de médicament dans le plasma, l'urine et la salive après un arrêt brutal du médicament. . Une telle étude nécessitera l'administration de doses à des participants en bonne santé qui sont dosés à l'état d'équilibre avant l'arrêt du traitement.

Des mesures en série des concentrations de médicaments dans le plasma, la salive et l'urine seront utilisées pour développer des modèles basés sur la population qui décrivent adéquatement la cinétique d'élimination et la variabilité de la population dans l'exposition aux médicaments. Ces modèles seront utilisés pour simuler les expositions aux médicaments de la population à partir desquelles des seuils cibles sont dérivés pour le développement d'un dispositif POCT.

Environ trente participants sains et non infectés par le VIH seront recrutés et répartis de manière égale dans l'un des deux bras de dosage d'ARV en utilisant un schéma de randomisation en blocs permutés.

ARM 1 : dolutégravir 50 mg + emtricitabine 200 mg/ténofovir alafénamide 25 mg une fois par jour pendant 15 jours

ARM 2 : dolutégravir 50 mg + fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg + lamivudine 300 mg une fois par jour pendant 15 jours

Pour évaluer la pharmacocinétique des ARV pendant l'administration et pendant les 14 jours suivant l'arrêt des ARV, des échantillons de sang, d'urine et de salive seront prélevés aux jours 1, 2, 8, 15, 16, 17, 18, 19, 22 et 29.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • HIV/AIDS Clinical Research Unit / University of Pittsburgh

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Être âgé d'au moins 18 ans au moment de la sélection, vérifié selon la procédure d'exploitation standard (SOP) du site
  2. Pas enceinte ou allaitante
  3. Disponibilité à revenir pour toutes les visites d'étude, sauf circonstances imprévues

  4. Voulant et capable de

    • communiquer en anglais
    • fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
    • fournir des informations de localisation adéquates, telles que définies dans la POS du site
    • suivre le protocole de dosage assigné et maintenir un journal de dosage précis
  5. Doit accepter de ne pas participer à d'autres essais interventionnels et/ou médicamenteux simultanés
  6. Comprend et accepte les exigences locales en matière de déclaration des infections sexuellement transmissibles (IST)
  7. Séronégatif au VIH-1 lors du dépistage
  8. Doit être en bonne santé générale de l'avis de l'investigateur

  9. Pour les participantes en âge de procréer : utiliser une méthode de contraception efficace et avoir l'intention de continuer à utiliser une méthode efficace pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes acceptables incluent :

    • méthodes hormonales
    • DIU (dispositif intra-utérin)
    • stérilisation du participant ou du partenaire

Critère d'exclusion:

  1. Le participant signale l'un des éléments suivants lors de la présélection :

    1. A l'intention de déménager hors de la zone du site d'étude pendant la période de participation à l'étude
    2. Enceinte, moins de 3 mois post-partum ou allaitante
    3. A l'intention de tomber enceinte pendant la période de participation à l'étude
    4. Antécédents de réaction indésirable aux médicaments à l'étude
    5. Antécédents d'ostéoporose ou d'ostéopénie
    6. PrEP (prophylaxie pré-exposition) ou (PEP) prophylaxie post-exposition pour l'exposition au VIH dans les 3 mois - avant le dépistage
    7. Participer à une autre étude de recherche impliquant des médicaments ou des dispositifs médicaux dans les 3 mois ou 5 demi-vies (si connues) avant l'inscription
    8. Antécédents de pontage gastrique
    9. Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin
    10. Prend actuellement ou prévoit de prendre des médicaments figurant sur la liste des médicaments interdits, comme indiqué à la section 4.10.
    11. Refus ou incapacité de se conformer aux procédures d'étude, aux médicaments et aux visites
    12. Allergies aux colorants, excipients et composants de médicaments
    13. Rapports anaux insertifs ou réceptifs sans condom avec plus d'un partenaire au cours des six derniers mois
    14. Partenaire sexuel séropositif connu au cours des 6 derniers mois
    15. Antécédents d'IST au cours des 3 derniers mois

  2. Présente l'une des anomalies de laboratoire suivantes lors du dépistage :

    Remarque : le grade correspond à la version 2.1 du tableau de toxicité de la Division of AIDS (DAIDS)

    1. Hémoglobine Grade 1 ou supérieur
    2. Numération plaquettaire Grade 1 ou supérieur
    3. Numération des globules blancs Grade 2 ou supérieur
    4. Clairance de la créatinine calculée ≤ 70 ml/minute à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault
    5. ALT et/ou AST de grade 2 ou supérieur (c'est-à-dire ≥ 2,5 x la limite supérieure de la normale [LSN] du laboratoire du site)
    6. Bilirubine totale Grade 3 ou supérieur
    7. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)
    8. Confirmé positif pour l'anticorps de l'hépatite C (Ac anti-VHC)
  3. A toute autre condition qui, de l'avis du chercheur principal ou de la personne désignée, empêcherait le consentement éclairé, rendrait la participation à l'étude dangereuse, compliquerait l'interprétation des données sur les résultats de l'étude ou interférerait d'une autre manière avec la réalisation des objectifs de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: dolutégravir + emtricitabine/ténofovir alafénamide
Tivicay® (comprimé de dolutégravir 50 mg) + Descovy® (comprimé emtricitabine 200 mg/ténofovir alafénamide 25 mg), un comprimé de chaque pris par voie orale une fois par jour pendant 15 jours
Médicament: dolutégravir comprimé oral 50mg
Tivicay® (dolutégravir, DTG), un inhibiteur du transfert de brin de l'intégrase du VIH-1 (INSTI), est approuvé par la FDA en association avec d'autres agents antirétroviraux pour le traitement de l'infection par le VIH-1 chez les adultes et les patients pédiatriques pesant au moins 30 kg. Les comprimés Tivicay® 50mg [GlaxoSmithKline] sont des comprimés jaunes, ronds, pelliculés, biconvexes gravés avec "SV 572" sur un côté et "50" sur l'autre côté. Les ingrédients inactifs de chaque comprimé sont le D-mannitol, la cellulose microcristalline, la povidone K29/32, le glycolate d'amidon sodique et le fumarate de stéaryle sodique. Le pelliculage du comprimé contient les ingrédients inactifs oxyde de fer jaune macrogol/PEG, alcool polyvinylique en partie hydrolysé, talc et dioxyde de titane.
Autres noms:
  • Tivicay®, DTG
Médicament: emtricitabine/ténofovir alafénamide comprimé oral 200mg/25mg
Descovy® (emtricitabine/ténofovir alafénamide, FTC/TAF) est une combinaison de deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) du VIH approuvés par la FDA en association avec d'autres agents antirétroviraux pour le traitement de l'infection par le VIH-1 chez les adultes et les patients pédiatriques pesant au moins 35 kg. Les comprimés Descovy® 200 mg/25 mg [Gilead] sont bleus, de forme rectangulaire et pelliculés avec « GSI » gravé sur un côté et « 225 » sur l'autre côté. Les ingrédients inactifs sont la croscarmellose sodique, le stéarate de magnésium et la cellulose microcristalline. Les comprimés sont pelliculés d'un matériau d'enrobage contenant de la laque d'aluminium carmin d'indigo, du polyéthylèneglycol, de l'alcool polyvinylique, du talc et du dioxyde de titane.
Autres noms:
  • Descovy®, FTC/TAF
Expérimental: dolutégravir + fumarate de ténofovir disoproxil + lamivudine
Tivicay® (comprimé de dolutégravir à 50 mg) + Viread® (comprimé de fumarate de ténofovir disoproxil à 300 mg) + comprimé de lamivudine à 300 mg, un comprimé de chaque pris par voie orale une fois par jour pendant 15 jours
Médicament: dolutégravir comprimé oral 50mg
Tivicay® (dolutégravir, DTG), un inhibiteur du transfert de brin de l'intégrase du VIH-1 (INSTI), est approuvé par la FDA en association avec d'autres agents antirétroviraux pour le traitement de l'infection par le VIH-1 chez les adultes et les patients pédiatriques pesant au moins 30 kg. Les comprimés Tivicay® 50mg [GlaxoSmithKline] sont des comprimés jaunes, ronds, pelliculés, biconvexes gravés avec "SV 572" sur un côté et "50" sur l'autre côté. Les ingrédients inactifs de chaque comprimé sont le D-mannitol, la cellulose microcristalline, la povidone K29/32, le glycolate d'amidon sodique et le fumarate de stéaryle sodique. Le pelliculage du comprimé contient les ingrédients inactifs oxyde de fer jaune macrogol/PEG, alcool polyvinylique en partie hydrolysé, talc et dioxyde de titane.
Autres noms:
  • Tivicay®, DTG
Médicament: comprimé oral de fumarate de ténofovir disoproxil 300mg
Viread® (ténofovir DF, TDF) est un inhibiteur nucléotidique de la transcriptase inverse du VIH-1 et un inhibiteur de la transcriptase inverse de l'hépatite B approuvé par la FDA pour le traitement de l'infection par le VIH-1 en association avec d'autres agents antirétroviraux et pour le traitement de l'hépatite B chronique chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 2 ans et plus pesant au moins 10 kg. Les comprimés Viread® 300mg [Gilead] sont des comprimés pelliculés bleu clair en forme d'amande contenant 300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil, ce qui équivaut à 245 mg de ténofovir disoproxil, sont gravés avec "GILEAD" et "4331" sur un côté et avec "300" de l'autre côté. Les ingrédients inactifs de chaque comprimé sont la croscarmellose sodique, le lactose monohydraté, le stéarate de magnésium, la cellulose microcristalline et l'amidon prégélatinisé. Les comprimés de Viread® 300 mg sont enrobés d'Opadry II Y-30-10671-A, qui contient de la laque d'aluminium bleu FD&C #2, de l'hypromellose 2910, du lactose monohydraté, du dioxyde de titane et de la triacétine.
Autres noms:
  • Viread®, ténofovir DF, TDF
Médicament: lamivudine comprimé oral 300mg
La lamivudine (Epivir®, 3TC) est un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse approuvé par la FDA en association avec d'autres agents antirétroviraux pour le traitement de l'infection par le VIH-1 chez les adultes et les enfants âgés d'au moins 3 mois. Les comprimés de lamivudine 300 mg [Apotex Inc.] sont gris, en forme de losange modifié, pelliculés et gravés « LMV 300 » sur une face et APO sur l'autre face. Les ingrédients inactifs sont l'oxyde de fer noir, le dioxyde de silicium colloïdal, la crospovidone, l'hydroxypropylcellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose, le lactose anhydre, le stéarate de magnésium, le polyéthylène glycol et le dioxyde de titane.
Autres noms:
  • Epivir®, 3TC

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration maximale (Cmax) de dolutégravir, emtricitabine, lamivudine, fumarate de ténofovir disoproxil, ténofovir alafénamide et métabolites
Délai: Pré-dose ; 24, 168 et 336 après la première dose ; puis 24, 48, 72, 98, 168 et 336 heures après la dernière dose
Cmax du dolutégravir, de l'emtricitabine, de la lamivudine, du fumarate de ténofovir disoproxil, du ténofovir alafénamide et des métabolites dans le plasma, le sang total (tache séchée), la salive et l'urine, mesurée par spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide (LC-MS/MS)
Pré-dose ; 24, 168 et 336 après la première dose ; puis 24, 48, 72, 98, 168 et 336 heures après la dernière dose
Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) du dolutégravir, de l'emtricitabine, de la lamivudine, du fumarate de ténofovir disoproxil, du ténofovir alafénamide et des métabolites
Délai: Pré-dose ; 24, 168 et 336 après la première dose ; puis 24, 48, 72, 98, 168 et 336 heures après la dernière dose
Tmax du dolutégravir, de l'emtricitabine, de la lamivudine, du fumarate de ténofovir disoproxil, du ténofovir alafénamide et des métabolites dans le plasma, le sang total (tache séchée), la salive et l'urine, mesuré par spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide (LC-MS/MS)
Pré-dose ; 24, 168 et 336 après la première dose ; puis 24, 48, 72, 98, 168 et 336 heures après la dernière dose
Concentration minimale (Cmin) de dolutégravir, emtricitabine, lamivudine, fumarate de ténofovir disoproxil, ténofovir alafénamide et métabolites
Délai: Pré-dose ; 24, 168 et 336 après la première dose ; puis 24, 48, 72, 98, 168 et 336 heures après la dernière dose
Cmin de dolutégravir, d'emtricitabine, de lamivudine, de fumarate de ténofovir disoproxil, de ténofovir alafénamide et de métabolites dans le plasma, le sang total (tache séchée), la salive et l'urine, mesurée par spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide (LC-MS/MS)
Pré-dose ; 24, 168 et 336 après la première dose ; puis 24, 48, 72, 98, 168 et 336 heures après la dernière dose
Aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du dolutégravir, de l'emtricitabine, de la lamivudine, du fumarate de ténofovir disoproxil, du ténofovir alafénamide et des métabolites
Délai: Pré-dose ; 24, 168 et 336 après la première dose ; puis 24, 48, 72, 98, 168 et 336 heures après la dernière dose
ASC du dolutégravir, de l'emtricitabine, de la lamivudine, du fumarate de ténofovir disoproxil, du ténofovir alafénamide et des métabolites dans le plasma, le sang total (tache séchée), la salive et l'urine, mesurée par spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide (LC-MS/MS)
Pré-dose ; 24, 168 et 336 après la première dose ; puis 24, 48, 72, 98, 168 et 336 heures après la dernière dose
Demi-vie (t½) du dolutégravir, de l'emtricitabine, de la lamivudine, du fumarate de ténofovir disoproxil et du ténofovir alafénamide
Délai: Pré-dose ; 24, 168 et 336 après la première dose ; puis 24, 48, 72, 98, 168 et 336 heures après la dernière dose
Estimation de la t½ du dolutégravir, de l'emtricitabine, de la lamivudine, du fumarate de ténofovir disoproxil et du ténofovir alafénamide, mesurée dans le plasma, le sang total (tache séchée), la salive et l'urine
Pré-dose ; 24, 168 et 336 après la première dose ; puis 24, 48, 72, 98, 168 et 336 heures après la dernière dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rhonda Brand

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ken Ho, MD, University of Pittsburgh
  • Chaise d'étude: Rhonda Brand, PhD, University of Pittsburgh

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 août 2020

Achèvement primaire (Réel)

30 septembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

30 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2020

Première publication (Réel)

10 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY19100009
  • R01AI122301 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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