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开发用于坚持抗逆转录病毒药物的基于尿液的护理点测试 (APTAMER)

2022年3月2日 更新者：Rhonda Brand

APT-POCT-01：在未感染 HIV 的健康志愿者服用药物至稳态以进一步发展床旁诊断测试后停止服用药物后 14 天内血浆/尿液/唾液药物浓度的开放标签药代动力学研究

这是一项单中心、开放标签研究，旨在通过追踪 HIV 阴性成人突然停药后血浆、尿液和唾液中药物浓度的下降情况，确定 FDA 批准的常用抗逆转录病毒药物的依从性水平。 这项研究的结果可能为开发用于监测药物依从性的护理点尿液检测设备提供支持。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

对抗逆转录病毒 (ARV) 疗法和 HIV 暴露前预防 (PrEP) 的依从性差会给患者、卫生系统和社会带来成本。 抗逆转录病毒药物的不依从性先于病毒的突破，并为医疗保健专业人员提供了干预的机会。 需要对依从性进行准确、负担得起、快速和客观的监测，以作为 ARV 治疗的伴随诊断。 自我报告的问卷调查、医生和护士的依从性始终高估依从性，药丸计数和药房退货不能为个体患者提供足够的精确度。 治疗药物监测 (TDM) 具有跟踪药物摄入量的优势，但样本存储和处理要求、周转时间和相对较高的成本阻碍了它们的广泛部署。 即时护理依从性测试存在真正的临床需求，通过允许有针对性的依从性支持和监测、更好的药物审查以及与社区支持的整合，这将具有很高的临床实用性。

由于任何即时检验 (POCT) 的临床效用将是其阴性预测值，因此该试验被设计为“尾部”研究，以追踪突然停药后血浆、尿液和唾液中药物浓度的下降. 这样的研究将需要对健康参与者进行给药，这些参与者在治疗停止前被给药至稳态。

血浆、唾液和尿液中药物浓度的连续测量将用于开发基于人群的模型，该模型充分描述药物暴露的消除动力学和人群变异性。 这些模型将用于模拟人群药物暴露，从中得出用于开发 POCT 设备的目标截止值。

将招募大约 30 名未感染 HIV 的健康参与者，并使用排列块设计随机化方案将其平均分配到两个 ARV 给药组之一。

ARM 1：多替拉韦 50 毫克 + 恩曲他滨 200 毫克/替诺福韦艾拉酚胺 25 毫克，每天一次，持续 15 天

ARM 2：多替拉韦 50 mg + 富马酸替诺福韦地索普西 300 mg + 拉米夫定 300 mg，每天一次，持续 15 天

为了评估给药期间和 ARV 停止后超过 14 天的 ARV 药代动力学，将在第 1、2、8、15、16、17、18、19、22 和 29 天收集血液、尿液和唾液样本。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • HIV/AIDS Clinical Research Unit / University of Pittsburgh

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 筛选时至少年满 18 岁，并根据现场标准操作程序 (SOP) 进行验证
  2. 未怀孕或哺乳
  3. 除非出现不可预见的情况，否则所有研究访问均可返回

  4. 愿意并且能够

    • 用英语交流
    • 提供参与研究的书面知情同意书
    • 提供足够的定位器信息，如站点 SOP 中所定义
    • 遵循指定的剂量方案并保持准确的剂量日志
  5. 必须同意不参加其他同时进行的介入和/或药物试验
  6. 了解并同意当地性传播感染 (STI) 报告要求
  7. 筛查时 HIV-1 血清反应阴性
  8. 调查员认为必须身体健康

  9. 对于具有生育潜力的女性参与者：使用有效的避孕方法并打算在研究参与期间和最后一剂研究药物后的 8 周内继续使用有效的方法。 可接受的方法包括：

    • 荷尔蒙方法
    • IUD（宫内节育器）
    • 参与者或伴侣绝育

排除标准：

  1. 参与者在筛选时报告以下任何一项：

    1. 计划在参与研究期间搬离研究地点区域
    2. 怀孕、产后不到 3 个月或哺乳期
    3. 打算在参与研究期间怀孕
    4. 研究药物不良反应史
    5. 骨质疏松症或骨质减少的病史
    6. PrEP（暴露前预防）或（PEP）暴露后预防 3 个月内的 HIV 暴露 - 筛选前
    7. 在入组前 3 个月或 5 个半衰期（如果已知）内参加另一项涉及药物或医疗器械的研究
    8. 胃绕道手术史
    9. 炎症性肠病史
    10. 目前正在服用或预期服用第 4.10 节规定的违禁药物清单上的任何药物。
    11. 不愿意或不能遵守研究程序、药物和访问
    12. 对染料、赋形剂和药物成分过敏
    13. 在过去六个月内与不止一个伴侣进行过无套插入式或接受式肛交
    14. 最近 6 个月内已知的 HIV 阳性性伴侣
    15. 最近 3 个月的 STI 病史

  2. 在筛选时有以下任何实验室异常：

    注意：等级是根据艾滋病司 (DAIDS) 毒性表的 2.1 版

    1. 血红蛋白 1 级或更高
    2. 血小板计数 1 级或更高
    3. 白细胞计数 2 级或更高
    4. 使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率≤ 70 mL/分钟
    5. 2 级或更高的 ALT 和/或 AST（即，≥ 2.5 倍现场实验室正常上限 [ULN]）
    6. 总胆红素 3 级或更高
    7. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 呈阳性
    8. 确认丙型肝炎抗体 (HCV Ab) 呈阳性
  3. 有任何其他条件，在主要研究者或指定人员看来，会排除知情同意、使研究参与不安全、使研究结果数据的解释复杂化，或以其他方式干扰实现研究目标

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：多替拉韦 + 恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺
Tivicay®（dolutegravir 50 mg 片剂）+ Descovy®（恩曲他滨 200 mg/替诺福韦艾拉酚胺 25 mg 组合片剂），每天口服一次，每次服用 1 片，持续 15 天
药品：多替拉韦口服片剂 50mg
Tivicay®（dolutegravir，DTG）是一种 HIV-1 整合酶链转移抑制剂 (INSTI)，经 FDA 批准与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗成人和体重至少 30 公斤的儿科患者的 HIV-1 感染。 Tivicay® 50mg 片剂 [GlaxoSmithKline] 是黄色、圆形、薄膜包衣、双凸片，一侧凹有“SV 572”，另一侧凹有“50”。 每片中的非活性成分是 D-甘露醇、微晶纤维素、聚维酮 K29/32、羟基乙酸淀粉钠和硬脂酰富马酸钠。 片剂薄膜包衣含有非活性成分氧化铁黄聚乙二醇/PEG、部分水解的聚乙烯醇、滑石粉和二氧化钛。
其他名称：
  • Tivicay®，DTG
药品：恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺口服片剂 200mg/25mg
Descovy®（恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺，FTC/TAF）是 FDA 批准的两种 HIV 核苷类似物逆转录酶抑制剂 (NRTI) 的组合，与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗 HIV-1 感染的成人和儿童患者体重在至少 35 公斤。 Descovy® 200 mg/25 mg 片剂 [Gilead] 是蓝色的长方形薄膜包衣，一侧凹有“GSI”，另一侧凹有“225”。 非活性成分是交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁和微晶纤维素。 片剂用含有靛蓝胭脂红铝色淀、聚乙二醇、聚乙烯醇、滑石粉和二氧化钛的包衣材料进行薄膜包衣。
其他名称：
  • Descovy®、FTC/TAF
实验性的：多替拉韦 + 富马酸替诺福韦地索普西 + 拉米夫定
Tivicay®（dolutegravir 50 mg 片剂）+ Viread®（富马酸替诺福韦地索普西 300 mg 片剂）+ lamivudine 300 mg 片剂，每天口服一次，每次服用 1 片，持续 15 天
药品：多替拉韦口服片剂 50mg
Tivicay®（dolutegravir，DTG）是一种 HIV-1 整合酶链转移抑制剂 (INSTI)，经 FDA 批准与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗成人和体重至少 30 公斤的儿科患者的 HIV-1 感染。 Tivicay® 50mg 片剂 [GlaxoSmithKline] 是黄色、圆形、薄膜包衣、双凸片，一侧凹有“SV 572”，另一侧凹有“50”。 每片中的非活性成分是 D-甘露醇、微晶纤维素、聚维酮 K29/32、羟基乙酸淀粉钠和硬脂酰富马酸钠。 片剂薄膜包衣含有非活性成分氧化铁黄聚乙二醇/PEG、部分水解的聚乙烯醇、滑石粉和二氧化钛。
其他名称：
  • Tivicay®，DTG
药品：富马酸替诺福韦地索普西口服片剂 300mg
Viread®（替诺福韦 DF，TDF）是一种核苷酸类似物 HIV-1 逆转录酶抑制剂和乙型肝炎逆转录酶抑制剂，经 FDA 批准与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗 HIV-1 感染和慢性乙型肝炎成人和 2 岁及以上体重至少 10 公斤的儿科患者。 Viread® 300mg tablets [Gilead] 是杏仁形，浅蓝色，薄膜包衣片，含有 300 mg 富马酸替诺福韦二吡呋酯，相当于 245 mg 替诺福韦二吡呋酯，一侧凹有“GILEAD”和“4331”另一边是“300”。 每片中的非活性成分是交联羧甲基纤维素钠、乳糖一水合物、硬脂酸镁、微晶纤维素和预胶化淀粉。 Viread® 300mg 片剂采用 Opadry II Y-30-10671-A 包衣，其中包含 FD&C blue #2 铝色淀、羟丙甲纤维素 2910、乳糖一水合物、二氧化钛和三醋精。
其他名称：
  • Viread®、替诺福韦 DF、TDF
药品：拉米夫定口服片剂 300mg
拉米夫定 (Epivir®, 3TC) 是一种核苷类似物逆转录酶抑制剂，经 FDA 批准与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗成人和至少 3 个月大的儿童患者的 HIV-1 感染。 拉米夫定 300 毫克片剂 [Apotex Inc.] 是灰色的，修饰的菱形，薄膜包衣，一侧刻有“LMV 300”，反面刻有 APO。 非活性成分是黑色氧化铁、胶体二氧化硅、交聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、无水乳糖、硬脂酸镁、聚乙二醇和二氧化钛。
其他名称：
  • Epivir®, 3TC

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
多替拉韦、恩曲他滨、拉米夫定、替诺福韦地索普西富马酸盐、替诺福韦艾拉酚胺和代谢物的最大浓度 (Cmax)
大体时间：给药前；第一剂后 24、168 和 336；最后一次给药后 24、48、72、98、168 和 336 小时
多替拉韦、恩曲他滨、拉米夫定、替诺福韦地索普西富马酸盐、替诺福韦艾拉酚胺以及血浆、全血（干点）、唾液和尿液中的代谢物的 Cmax，通过液相色谱串联质谱法 (LC-MS/MS) 测量
给药前；第一剂后 24、168 和 336；最后一次给药后 24、48、72、98、168 和 336 小时
多替拉韦、恩曲他滨、拉米夫定、富马酸替诺福韦地索普西、替诺福韦艾拉酚胺和代谢物达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前；第一剂后 24、168 和 336；最后一次给药后 24、48、72、98、168 和 336 小时
多替拉韦、恩曲他滨、拉米夫定、替诺福韦地索普西富马酸盐、替诺福韦艾拉酚胺以及血浆、全血（干点）、唾液和尿液中代谢物的 Tmax，采用液相色谱串联质谱法 (LC-MS/MS) 测量
给药前；第一剂后 24、168 和 336；最后一次给药后 24、48、72、98、168 和 336 小时
多替拉韦、恩曲他滨、拉米夫定、富马酸替诺福韦酯、艾拉酚替诺福韦及其代谢物的最低浓度 (Cmin)
大体时间：给药前；第一剂后 24、168 和 336；最后一次给药后 24、48、72、98、168 和 336 小时
多替拉韦、恩曲他滨、拉米夫定、替诺福韦地索普西富马酸盐、替诺福韦艾拉酚胺以及血浆、全血（干点）、唾液和尿液中代谢物的 Cmin，采用液相色谱串联质谱法 (LC-MS/MS) 测量
给药前；第一剂后 24、168 和 336；最后一次给药后 24、48、72、98、168 和 336 小时
多替拉韦、恩曲他滨、拉米夫定、替诺福韦地索普西富马酸盐、替诺福韦艾拉酚胺和代谢物的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：给药前；第一剂后 24、168 和 336；最后一次给药后 24、48、72、98、168 和 336 小时
多替拉韦、恩曲他滨、拉米夫定、富马酸替诺福韦地索普西、艾拉酚替诺福韦以及血浆、全血（干点）、唾液和尿液中代谢物的 AUC，采用液相色谱串联质谱法 (LC-MS/MS) 测量
给药前；第一剂后 24、168 和 336；最后一次给药后 24、48、72、98、168 和 336 小时
多替拉韦、恩曲他滨、拉米夫定、富马酸替诺福韦酯和替诺福韦艾拉酚胺的半衰期 (t½)
大体时间：给药前；第一剂后 24、168 和 336；最后一次给药后 24、48、72、98、168 和 336 小时
在血浆、全血（干点）、唾液和尿液中测得的多替拉韦、恩曲他滨、拉米夫定、替诺福韦地索普西富马酸盐和替诺福韦艾拉酚胺的估计 t½
给药前；第一剂后 24、168 和 336；最后一次给药后 24、48、72、98、168 和 336 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Rhonda Brand

合作者

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

  • 首席研究员：Ken Ho, MD、University of Pittsburgh
  • 学习椅：Rhonda Brand, PhD、University of Pittsburgh

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年8月31日

初级完成 (实际的)

2021年9月30日

研究完成 (实际的)

2021年9月30日

研究注册日期

首次提交

2020年3月6日

首先提交符合 QC 标准的

2020年3月6日

首次发布 (实际的)

2020年3月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年3月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年3月2日

最后验证

2022年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • STUDY19100009
  • R01AI122301 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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