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Sviluppo di un test point-of-care basato sulle urine per l'aderenza ai farmaci antiretrovirali (APTAMER)

2 marzo 2022 aggiornato da: Rhonda Brand

APT-POCT-01: Uno studio di farmacocinetica in aperto sulle concentrazioni plasmatiche/urinarie/salivari di farmaci nell'arco di quattordici giorni dopo l'interruzione dell'assunzione di farmaci, in volontari sani non infetti da HIV che somministrano il dosaggio allo stato stazionario per un ulteriore sviluppo dei test diagnostici Point of Care

Si tratta di uno studio in aperto a centro singolo per identificare i livelli di aderenza degli agenti antiretrovirali approvati dalla FDA comunemente prescritti, monitorando il declino delle concentrazioni di farmaci nel plasma, nelle urine e nella saliva dopo l'interruzione improvvisa del farmaco negli adulti HIV-negativi. I risultati di questo studio possono fornire supporto per lo sviluppo di un dispositivo per il test delle urine presso il punto di cura per monitorare l'aderenza ai farmaci.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La scarsa aderenza alla terapia antiretrovirale (ARV) e alla profilassi pre-esposizione all'HIV (PrEP) comporta costi per i pazienti, i sistemi sanitari e la società. La non aderenza all'ARV precede la svolta virale e offre opportunità di intervento agli operatori sanitari. È necessario un monitoraggio accurato, conveniente, rapido e obiettivo dell'aderenza da utilizzare come diagnostica complementare alla terapia ARV. I questionari auto-riportati, l'adesione di medici e infermieri costantemente sovrastimano l'aderenza, il conteggio delle pillole e i resi in farmacia non forniscono una precisione sufficiente per i singoli pazienti. Il monitoraggio terapeutico dei farmaci (TDM) ha il vantaggio di tenere traccia dell'assunzione di farmaci, ma i requisiti di conservazione ed elaborazione dei campioni, i tempi di consegna e i costi relativamente elevati ne precludono un'ampia diffusione. Esiste una reale necessità clinica di test di aderenza al punto di cura, che avranno un'elevata utilità clinica consentendo il targeting del supporto e del monitoraggio dell'aderenza, una migliore revisione dei farmaci e l'integrazione con il supporto della comunità.

Poiché l'utilità clinica di qualsiasi test point-of-care (POCT) sarà il suo valore predittivo negativo, questo studio è stato concepito come uno studio "di coda" per monitorare il declino delle concentrazioni di droga nel plasma, nelle urine e nella saliva dopo l'interruzione improvvisa del farmaco . Tale studio richiederà il dosaggio a partecipanti sani che vengono dosati allo stato stazionario prima dell'interruzione del trattamento.

La misurazione seriale delle concentrazioni di farmaci nel plasma, nella saliva e nelle urine sarà utilizzata per sviluppare modelli basati sulla popolazione che descrivano adeguatamente la cinetica di eliminazione e la variabilità della popolazione nell'esposizione al farmaco. Questi modelli saranno utilizzati per simulare l'esposizione ai farmaci della popolazione da cui derivano i limiti target per lo sviluppo di un dispositivo POCT.

Saranno arruolati circa trenta partecipanti sani e non infetti da HIV e assegnati equamente a uno dei due bracci di dosaggio dell'ARV utilizzando uno schema di randomizzazione con disegno a blocchi permutato.

ARM 1: dolutegravir 50 mg + emtricitabina 200 mg/tenofovir alafenamide 25 mg una volta al giorno per 15 giorni

ARM 2: dolutegravir 50 mg + tenofovir disoproxil fumarato 300 mg + lamivudina 300 mg una volta al giorno per 15 giorni

Per valutare la farmacocinetica dell'ARV durante la somministrazione e nei 14 giorni successivi alla cessazione dell'ARV, verranno raccolti campioni di sangue, urina e saliva nei giorni 1, 2, 8, 15, 16, 17, 18, 19, 22 e 29.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • HIV/AIDS Clinical Research Unit / University of Pittsburgh

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Almeno 18 anni di età allo screening, verificati per procedura operativa standard del sito (SOP)
  2. Non incinta o allattamento
  3. Disponibilità a rientrare per tutte le visite di studio, salvo imprevisti

  4. Volenteroso e capace di

    • comunicare in inglese
    • fornire il consenso informato scritto a partecipare allo studio
    • fornire adeguate informazioni sul localizzatore, come definito nelle SOP del sito
    • seguire il protocollo di dosaggio assegnato e mantenere un registro di dosaggio accurato
  5. Deve accettare di non partecipare ad altre sperimentazioni interventistiche e/o farmacologiche concomitanti
  6. Comprende e accetta i requisiti di segnalazione delle infezioni sessualmente trasmissibili (STI) locali
  7. HIV-1 sieronegativo allo screening
  8. Deve essere in buona salute generale secondo l'opinione dell'investigatore

  9. Per le partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo: utilizzo di un metodo contraccettivo efficace e intenzione di continuare a utilizzare un metodo efficace per la durata della partecipazione allo studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. I metodi accettabili includono:

    • metodi ormonali
    • IUD (dispositivo intrauterino)
    • sterilizzazione del partecipante o del partner

Criteri di esclusione:

  1. Il partecipante segnala uno dei seguenti eventi durante lo Screening:

    1. Ha in programma di trasferirsi lontano dall'area del sito di studio durante il periodo di partecipazione allo studio
    2. Incinta, meno di 3 mesi dopo il parto o in allattamento
    3. Intende rimanere incinta durante il periodo di partecipazione allo studio
    4. Storia di reazioni avverse ai farmaci in studio
    5. Storia di osteoporosi o osteopenia
    6. PrEP (profilassi pre-esposizione) o (PEP) profilassi post-esposizione per l'esposizione all'HIV entro 3 mesi - prima dello screening
    7. Partecipazione a un altro studio di ricerca che coinvolge farmaci o dispositivi medici entro 3 mesi o 5 emivite (se note) prima dell'arruolamento
    8. Storia di bypass gastrico
    9. Storia di malattia infiammatoria intestinale
    10. Attualmente sta assumendo o prevede di assumere qualsiasi farmaco nell'elenco dei farmaci proibiti come specificato nella sezione 4.10.
    11. Riluttanza o impossibilità a rispettare le procedure dello studio, i farmaci e le visite
    12. Allergie a coloranti, eccipienti e componenti di farmaci
    13. Rapporti anali inseritivi o ricettivi senza preservativo con più di un partner negli ultimi sei mesi
    14. Partner sessuale sieropositivo noto negli ultimi 6 mesi
    15. Storia di STI negli ultimi 3 mesi

  2. Presenta una delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening:

    Nota: il grado si riferisce alla versione 2.1 della tabella di tossicità della divisione dell'AIDS (DAIDS).

    1. Emoglobina Grado 1 o superiore
    2. Conta piastrinica Grado 1 o superiore
    3. Conta dei globuli bianchi Grado 2 o superiore
    4. Clearance della creatinina calcolata ≤ 70 ml/minuto utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
    5. ALT e/o AST di grado 2 o superiore (ovvero ≥ 2,5 volte il limite superiore della norma del laboratorio del sito [ULN])
    6. Bilirubina totale Grado 3 o superiore
    7. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
    8. Confermato positivo per l'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab)
  3. Ha qualsiasi altra condizione che, a parere del ricercatore principale o del designato, precluderebbe il consenso informato, renderebbe la partecipazione allo studio non sicura, complicherebbe l'interpretazione dei dati sui risultati dello studio o interferirebbe in altro modo con il raggiungimento degli obiettivi dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: dolutegravir + emtricitabina/tenofovir alafenamide
Tivicay® (compressa di dolutegravir 50 mg) + Descovy® (compressa di associazione emtricitabina 200 mg/tenofovir alafenamide 25 mg), una compressa di ciascuna assunta per via orale una volta al giorno per 15 giorni
Droga: dolutegravir compressa orale 50 mg
Tivicay® (dolutegravir, DTG), un inibitore del trasferimento del filamento dell'integrasi dell'HIV-1 (INSTI), è approvato dalla FDA in combinazione con altri agenti antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da HIV-1 negli adulti e nei pazienti pediatrici che pesano almeno 30 kg. Le compresse di Tivicay® da 50 mg [GlaxoSmithKline] sono compresse gialle, rotonde, rivestite con film, biconvesse con impresso "SV 572" su un lato e "50" sull'altro. Gli ingredienti inattivi in ​​ogni compressa sono D-mannitolo, cellulosa microcristallina, povidone K29/32, sodio amido glicolato e sodio stearil fumarato. Il film di rivestimento della compressa contiene gli eccipienti ossido di ferro giallo macrogol/PEG, alcol polivinilico parzialmente idrolizzato, talco e biossido di titanio.
Altri nomi:
  • Tivicay®, DTG
Droga: emtricitabina/tenofovir alafenamide compressa orale 200 mg/25 mg
Descovy® (emtricitabina/tenofovir alafenamide, FTC/TAF) è una combinazione di due inibitori della trascrittasi inversa analoghi nucleosidici dell'HIV (NRTI) approvati dalla FDA in combinazione con altri agenti antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da HIV-1 negli adulti e nei pazienti pediatrici di peso almeno 35 kg. Le compresse di Descovy® 200 mg/25 mg [Gilead] sono blu, di forma rettangolare e rivestite con film con "GSI" impresso su un lato e "225" sull'altro. Gli ingredienti inattivi sono croscarmellosa sodica, magnesio stearato e cellulosa microcristallina. Le compresse sono rivestite con film con un materiale di rivestimento contenente lacca di alluminio indaco carminio, polietilenglicole, alcol polivinilico, talco e biossido di titanio.
Altri nomi:
  • Descovy®, FTC/TAF
Sperimentale: dolutegravir + tenofovir disoproxil fumarato + lamivudina
Tivicay® (compressa di dolutegravir 50 mg) + Viread® (compressa di tenofovir disoproxil fumarato 300 mg) + compressa di lamivudina 300 mg, una compressa per ciascuna assunta per via orale una volta al giorno per 15 giorni
Droga: dolutegravir compressa orale 50 mg
Tivicay® (dolutegravir, DTG), un inibitore del trasferimento del filamento dell'integrasi dell'HIV-1 (INSTI), è approvato dalla FDA in combinazione con altri agenti antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da HIV-1 negli adulti e nei pazienti pediatrici che pesano almeno 30 kg. Le compresse di Tivicay® da 50 mg [GlaxoSmithKline] sono compresse gialle, rotonde, rivestite con film, biconvesse con impresso "SV 572" su un lato e "50" sull'altro. Gli ingredienti inattivi in ​​ogni compressa sono D-mannitolo, cellulosa microcristallina, povidone K29/32, sodio amido glicolato e sodio stearil fumarato. Il film di rivestimento della compressa contiene gli eccipienti ossido di ferro giallo macrogol/PEG, alcol polivinilico parzialmente idrolizzato, talco e biossido di titanio.
Altri nomi:
  • Tivicay®, DTG
Droga: tenofovir disoproxil fumarato compressa orale 300 mg
Viread® (tenofovir DF, TDF) è un inibitore della trascrittasi inversa dell'HIV-1 analogo nucleotidico e un inibitore della trascrittasi inversa dell'epatite B approvato dalla FDA per il trattamento dell'infezione da HIV-1 in combinazione con altri agenti antiretrovirali e per il trattamento dell'epatite B cronica negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni che pesano almeno 10 kg. Le compresse di Viread® da 300 mg [Gilead] sono compresse a forma di mandorla, azzurre, rivestite con film contenenti 300 mg di tenofovir disoproxil fumarato, che è equivalente a 245 mg di tenofovir disoproxil, sono incise con "GILEAD" e "4331" su un lato e con "300" dall'altra parte. Gli ingredienti inattivi in ​​ogni compressa sono croscarmellosa sodica, lattosio monoidrato, magnesio stearato, cellulosa microcristallina e amido pregelatinizzato. Le compresse di Viread® da 300 mg sono rivestite con Opadry II Y-30-10671-A, che contiene lacca di alluminio FD&C blu n. 2, ipromellosa 2910, lattosio monoidrato, biossido di titanio e triacetina.
Altri nomi:
  • Viread®, tenofovir DF, TDF
Droga: compressa orale di lamivudina 300 mg
Lamivudina (Epivir®, 3TC) è un inibitore della trascrittasi inversa analogo nucleosidico approvato dalla FDA in combinazione con altri agenti antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da HIV-1 negli adulti e nei pazienti pediatrici di almeno 3 mesi di età. Le compresse di lamivudina da 300 mg [Apotex Inc.] sono grigie, a forma di diamante modificato, rivestite con film e incise con "LMV 300" su un lato e APO sul retro. Gli ingredienti inattivi sono ossido di ferro nero, biossido di silicio colloidale, crospovidone, idrossipropilcellulosa, idrossipropilmetilcellulosa, lattosio anidro, stearato di magnesio, polietilenglicole e biossido di titanio.
Altri nomi:
  • Epivir®, 3TC

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione massima (Cmax) di dolutegravir, emtricitabina, lamivudina, tenofovir disoproxil fumarato, tenofovir alafenamide e metaboliti
Lasso di tempo: Pre-dose; 24, 168 e 336 dopo la prima dose; poi 24, 48, 72, 98, 168 e 336 ore dopo la dose finale
Cmax di dolutegravir, emtricitabina, lamivudina, tenofovir disoproxil fumarato, tenofovir alafenamide e metaboliti nel plasma, nel sangue intero (punto secco), nella saliva e nelle urine misurata mediante spettrometria di massa tandem con cromatografia liquida (LC-MS/MS)
Pre-dose; 24, 168 e 336 dopo la prima dose; poi 24, 48, 72, 98, 168 e 336 ore dopo la dose finale
Tempo alla concentrazione massima (Tmax) di dolutegravir, emtricitabina, lamivudina, tenofovir disoproxil fumarato, tenofovir alafenamide e metaboliti
Lasso di tempo: Pre-dose; 24, 168 e 336 dopo la prima dose; poi 24, 48, 72, 98, 168 e 336 ore dopo la dose finale
Tmax di dolutegravir, emtricitabina, lamivudina, tenofovir disoproxil fumarato, tenofovir alafenamide e metaboliti nel plasma, nel sangue intero (punto secco), nella saliva e nelle urine misurato mediante spettrometria di massa tandem con cromatografia liquida (LC-MS/MS)
Pre-dose; 24, 168 e 336 dopo la prima dose; poi 24, 48, 72, 98, 168 e 336 ore dopo la dose finale
Concentrazione minima (Cmin) di dolutegravir, emtricitabina, lamivudina, tenofovir disoproxil fumarato, tenofovir alafenamide e metaboliti
Lasso di tempo: Pre-dose; 24, 168 e 336 dopo la prima dose; poi 24, 48, 72, 98, 168 e 336 ore dopo la dose finale
Cmin di dolutegravir, emtricitabina, lamivudina, tenofovir disoproxil fumarato, tenofovir alafenamide e metaboliti nel plasma, nel sangue intero (punto secco), nella saliva e nelle urine misurato mediante spettrometria di massa tandem con cromatografia liquida (LC-MS/MS)
Pre-dose; 24, 168 e 336 dopo la prima dose; poi 24, 48, 72, 98, 168 e 336 ore dopo la dose finale
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di dolutegravir, emtricitabina, lamivudina, tenofovir disoproxil fumarato, tenofovir alafenamide e metaboliti
Lasso di tempo: Pre-dose; 24, 168 e 336 dopo la prima dose; poi 24, 48, 72, 98, 168 e 336 ore dopo la dose finale
AUC di dolutegravir, emtricitabina, lamivudina, tenofovir disoproxil fumarato, tenofovir alafenamide e metaboliti nel plasma, nel sangue intero (punto secco), nella saliva e nelle urine misurata mediante spettrometria di massa tandem con cromatografia liquida (LC-MS/MS)
Pre-dose; 24, 168 e 336 dopo la prima dose; poi 24, 48, 72, 98, 168 e 336 ore dopo la dose finale
Emivita (t½) di dolutegravir, emtricitabina, lamivudina, tenofovir disoproxil fumarato e tenofovir alafenamide
Lasso di tempo: Pre-dose; 24, 168 e 336 dopo la prima dose; poi 24, 48, 72, 98, 168 e 336 ore dopo la dose finale
T½ stimato di dolutegravir, emtricitabina, lamivudina, tenofovir disoproxil fumarato e tenofovir alafenamide misurato nel plasma, nel sangue intero (punto secco), nella saliva e nelle urine
Pre-dose; 24, 168 e 336 dopo la prima dose; poi 24, 48, 72, 98, 168 e 336 ore dopo la dose finale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rhonda Brand

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Investigatore principale: Ken Ho, MD, University of Pittsburgh
  • Cattedra di studio: Rhonda Brand, PhD, University of Pittsburgh

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 agosto 2020

Completamento primario (Effettivo)

30 settembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

30 settembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 marzo 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 marzo 2020

Primo Inserito (Effettivo)

10 marzo 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STUDY19100009
  • R01AI122301 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su HIV

Prove cliniche su dolutegravir compressa orale 50 mg

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