Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Entwicklung eines urinbasierten Point-of-Care-Tests zur Einhaltung antiretroviraler Medikamente (APTAMER)

2. März 2022 aktualisiert von: Rhonda Brand

APT-POCT-01: Eine Open-Label-Pharmakokinetik-Studie zu Plasma-/Urin-/Speichel-Medikamentenkonzentrationen über 14 Tage nach Beendigung der Medikamenteneinnahme bei HIV-nicht-infizierten gesunden Freiwilligen, die eine Dosierung im Steady-State zur Weiterentwicklung von Point-of-Care-Diagnosetests erhielten

Dies ist eine Single-Center-Open-Label-Studie zur Ermittlung der Adhärenzniveaus häufig verschriebener, von der FDA zugelassener antiretroviraler Wirkstoffe, indem der Rückgang der Arzneimittelkonzentrationen in Plasma, Urin und Speichel nach abruptem Absetzen des Arzneimittels bei HIV-negativen Erwachsenen verfolgt wird. Die Ergebnisse dieser Studie können die Entwicklung eines Point-of-Care-Urintests zur Überwachung der Medikamentenadhärenz unterstützen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Schlechte Adhärenz bei antiretroviraler (ARV) Therapie und HIV-Präexpositionsprophylaxe (PrEP) verursacht Kosten für Patienten, Gesundheitssysteme und die Gesellschaft. Die Nichteinhaltung von ARV geht dem viralen Durchbruch voraus und bietet Möglichkeiten für medizinisches Fachpersonal, einzugreifen. Es besteht ein Bedarf an einer genauen, erschwinglichen, schnellen und objektiven Überwachung der Adhärenz, die als Begleitdiagnostik zur ARV-Therapie eingesetzt werden kann. Selbstberichtete Fragebögen, die Adhärenz von Ärzten und Pflegekräften überschätzen die Adhärenz durchweg, und Pillenzahlen und Apothekenrückgaben liefern keine ausreichende Genauigkeit für einzelne Patienten. Die therapeutische Arzneimittelüberwachung (TDM) hat den Vorteil, dass sie die Medikamenteneinnahme verfolgt, aber die Anforderungen an die Probenlagerung und -verarbeitung, die Durchlaufzeiten und die relativ hohen Kosten schließen ihren weit verbreiteten Einsatz aus. Es besteht ein echter klinischer Bedarf an Adhärenztests am Point-of-Care, die einen hohen klinischen Nutzen haben werden, indem sie eine gezielte Unterstützung und Überwachung der Adhärenz, eine bessere Überprüfung der Medikation und die Integration in die Unterstützung der Gemeinschaft ermöglichen.

Da der klinische Nutzen eines Point-of-Care-Tests (POCT) sein negativer Vorhersagewert ist, wurde diese Studie als „Tail“-Studie konzipiert, um die Abnahme der Arzneimittelkonzentrationen in Plasma, Urin und Speichel nach abruptem Absetzen des Arzneimittels zu verfolgen . Eine solche Studie erfordert eine Dosierung an gesunde Teilnehmer, die vor dem Absetzen der Behandlung bis zum Steady-State dosiert werden.

Serienmessungen von Drogenkonzentrationen in Plasma, Speichel und Urin werden verwendet, um populationsbasierte Modelle zu entwickeln, die die Eliminationskinetik und Bevölkerungsvariabilität bei der Drogenexposition angemessen beschreiben. Diese Modelle werden verwendet, um die Drogenexposition der Bevölkerung zu simulieren, aus der Zielgrenzwerte für die Entwicklung eines POCT-Geräts abgeleitet werden.

Ungefähr dreißig gesunde, nicht mit HIV infizierte Teilnehmer werden aufgenommen und unter Verwendung eines permutierten Blockdesign-Randomisierungsschemas zu gleichen Teilen einem von zwei ARV-Dosierungsarmen zugewiesen.

ARM 1: Dolutegravir 50 mg + Emtricitabin 200 mg/Tenofoviralafenamid 25 mg einmal täglich für 15 Tage

ARM 2: Dolutegravir 50 mg + Tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg + Lamivudin 300 mg einmal täglich für 15 Tage

Zur Beurteilung der ARV-Pharmakokinetik während der Dosierung und über 14 Tage nach Beendigung der ARV werden an den Tagen 1, 2, 8, 15, 16, 17, 18, 19, 22 und 29 Blut-, Urin- und Speichelproben entnommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • HIV/AIDS Clinical Research Unit / University of Pittsburgh

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Mindestens 18 Jahre alt zum Zeitpunkt des Screenings, verifiziert gemäß den Standardarbeitsanweisungen (SOP) des Standorts
  2. Nicht schwanger oder stillend
  3. Bereitschaft zur Rückkehr für alle Studienbesuche, vorbehaltlich unvorhergesehener Umstände

  4. Wollen und können

    • auf Englisch kommunizieren
    • eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgeben
    • Bereitstellung angemessener Ortungsinformationen, wie in der Standort-SOP definiert
    • Befolgen Sie das zugewiesene Dosierungsprotokoll und führen Sie ein genaues Dosierungsprotokoll
  5. Muss zustimmen, nicht an anderen gleichzeitigen Interventions- und / oder Arzneimittelstudien teilzunehmen
  6. Versteht und stimmt den Meldepflichten für lokale sexuell übertragbare Infektionen (STI) zu
  7. HIV-1-seronegativ beim Screening
  8. Muss nach Meinung des Prüfers allgemein guter Gesundheit sein

  9. Für weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter: Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode und Absicht, die Anwendung einer wirksamen Methode für die Dauer der Studienteilnahme und für 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortzusetzen. Zu den akzeptablen Methoden gehören:

    • hormonelle Methoden
    • IUP (Intrauterinpessar)
    • Sterilisation des Teilnehmers oder Partners

Ausschlusskriterien:

  1. Der Teilnehmer meldet beim Screening Folgendes:

    1. Hat Pläne, während der Dauer der Studienteilnahme aus dem Bereich des Studienzentrums umzuziehen
    2. Schwanger, weniger als 3 Monate nach der Geburt oder stillend
    3. Beabsichtigt, während des Zeitraums der Studienteilnahme schwanger zu werden
    4. Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf Studienmedikamente
    5. Vorgeschichte von Osteoporose oder Osteopenie
    6. PrEP (Prä-Expositions-Prophylaxe) oder (PEP) Post-Expositions-Prophylaxe bei HIV-Exposition innerhalb von 3 Monaten – vor dem Screening
    7. Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie mit Arzneimitteln oder medizinischen Geräten innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (falls bekannt) vor der Registrierung
    8. Geschichte des Magenbypasses
    9. Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung
    10. Derzeitige Einnahme oder geplante Einnahme von Medikamenten, die auf der Liste der verbotenen Medikamente stehen, wie in Abschnitt 4.10 angegeben.
    11. Nicht bereit oder nicht in der Lage, Studienverfahren, Medikamente und Besuche einzuhalten
    12. Allergien gegen Farbstoffe, Hilfsstoffe und Bestandteile von Arzneimitteln
    13. Kondomloser einführender oder rezeptiver Analverkehr mit mehr als einem Partner in den letzten sechs Monaten
    14. Bekannter HIV-positiver Sexualpartner innerhalb der letzten 6 Monate
    15. Vorgeschichte von STI in den letzten 3 Monaten

  2. Hat eine der folgenden Laboranomalien beim Screening:

    Hinweis: Der Grad entspricht Version 2.1 der Toxizitätstabelle der Division of AIDS (DAIDS).

    1. Hämoglobin Grad 1 oder höher
    2. Thrombozytenzahl Grad 1 oder höher
    3. Leukozytenzahl Grad 2 oder höher
    4. Berechnete Kreatinin-Clearance ≤ 70 ml/Minute unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
    5. Grad 2 oder höher ALT und/oder AST (d. h. ≥ 2,5-mal die Obergrenze des Labors vor Ort [ULN])
    6. Gesamtbilirubin Grad 3 oder höher
    7. Positiv für Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg)
    8. Bestätigt positiv für Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab)
  3. Hat eine andere Bedingung, die nach Meinung des Hauptprüfarztes oder des Beauftragten die Einwilligung nach Aufklärung ausschließen, die Studienteilnahme unsicher machen, die Interpretation der Studienergebnisdaten erschweren oder anderweitig das Erreichen der Studienziele beeinträchtigen würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dolutegravir + Emtricitabin/Tenofoviralafenamid
Tivicay® (Dolutegravir 50 mg Tablette) + Descovy® (Emtricitabin 200 mg/Tenofoviralafenamid 25 mg Kombinationstablette), jeweils eine Tablette einmal täglich über 15 Tage
Arzneimittel: Dolutegravir-Tablette zum Einnehmen 50 mg
Tivicay® (Dolutegravir, DTG), ein HIV-1-Integrase-Strangtransfer-Inhibitor (INSTI), ist von der FDA in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen zur Behandlung der HIV-1-Infektion bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit einem Körpergewicht von mindestens 30 kg zugelassen. Tivicay® 50 mg Tabletten [GlaxoSmithKline] sind gelbe, runde, bikonvexe Filmtabletten mit der Prägung „SV 572“ auf der einen Seite und „50“ auf der anderen Seite. Die inaktiven Bestandteile in jeder Tablette sind D-Mannitol, mikrokristalline Zellulose, Povidon K29/32, Natriumstärkeglycolat und Natriumstearylfumarat. Der Tablettenfilmüberzug enthält die Hilfsstoffe Eisenoxid, gelbes Macrogol/PEG, teilweise hydrolysierter Polyvinylalkohol, Talk und Titandioxid.
Andere Namen:
  • Tivicay®, DTG
Arzneimittel: Emtricitabin/Tenofoviralafenamid Tablette zum Einnehmen 200 mg/25 mg
Descovy® (Emtricitabin/Tenofoviralafenamid, FTC/TAF) ist eine Kombination aus zwei HIV-Nukleosidanaloga-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs), die von der FDA in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen für die Behandlung von HIV-1-Infektionen bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit einem Körpergewicht von 1000 zugelassen ist mindestens 35kg. Descovy® 200 mg/25 mg Tabletten [Gilead] sind blau, rechteckig und mit einem Film überzogen, auf dessen einer Seite „GSI“ und auf der anderen Seite „225“ eingeprägt ist. Die inaktiven Bestandteile sind Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat und mikrokristalline Cellulose. Die Tabletten sind mit einem Beschichtungsmaterial überzogen, das Indigokarmin-Aluminiumlack, Polyethylenglycol, Polyvinylalkohol, Talk und Titandioxid enthält.
Andere Namen:
  • Descovy®, FTC/TAF
Experimental: Dolutegravir + Tenofovirdisoproxilfumarat + Lamivudin
Tivicay® (50-mg-Tablette Dolutegravir) + Viread® (300-mg-Tablette Tenofovirdisoproxilfumarat) + 300-mg-Tablette Lamivudin, jeweils eine Tablette einmal täglich über 15 Tage
Arzneimittel: Dolutegravir-Tablette zum Einnehmen 50 mg
Tivicay® (Dolutegravir, DTG), ein HIV-1-Integrase-Strangtransfer-Inhibitor (INSTI), ist von der FDA in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen zur Behandlung der HIV-1-Infektion bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit einem Körpergewicht von mindestens 30 kg zugelassen. Tivicay® 50 mg Tabletten [GlaxoSmithKline] sind gelbe, runde, bikonvexe Filmtabletten mit der Prägung „SV 572“ auf der einen Seite und „50“ auf der anderen Seite. Die inaktiven Bestandteile in jeder Tablette sind D-Mannitol, mikrokristalline Zellulose, Povidon K29/32, Natriumstärkeglycolat und Natriumstearylfumarat. Der Tablettenfilmüberzug enthält die Hilfsstoffe Eisenoxid, gelbes Macrogol/PEG, teilweise hydrolysierter Polyvinylalkohol, Talk und Titandioxid.
Andere Namen:
  • Tivicay®, DTG
Arzneimittel: Tenofovirdisoproxilfumarat Tablette zum Einnehmen 300 mg
Viread® (Tenofovir DF, TDF) ist ein nukleotidanaloger HIV-1-Reverse-Transkriptase-Hemmer und ein Hepatitis-B-Reverse-Transkriptase-Hemmer, der von der FDA für die Behandlung von HIV-1-Infektionen in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen und für die Behandlung von chronischer Hepatitis B zugelassen wurde bei Erwachsenen und Kindern ab 2 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 10 kg. Viread® 300 mg Tabletten [Gilead] sind mandelförmige, hellblaue Filmtabletten mit 300 mg Tenofovirdisoproxilfumarat, entsprechend 245 mg Tenofovirdisoproxil, mit der Prägung „GILEAD“ und „4331“ auf einer Seite und mit "300" auf der anderen Seite. Die inaktiven Bestandteile in jeder Tablette sind Croscarmellose-Natrium, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose und vorgelatinierte Stärke. Viread® 300 mg Tabletten sind mit Opadry II Y-30-10671-A überzogen, das FD&C Blue #2 Aluminiumlack, Hypromellose 2910, Lactosemonohydrat, Titandioxid und Triacetin enthält.
Andere Namen:
  • Viread®, Tenofovir-DF, TDF
Arzneimittel: Lamivudin orale Tablette 300 mg
Lamivudin (Epivir®, 3TC) ist ein nukleosidanaloger Reverse-Transkriptase-Hemmer, der von der FDA in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen zur Behandlung von HIV-1-Infektionen bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab einem Alter von 3 Monaten zugelassen wurde. Lamivudin 300 mg Tabletten [Apotex Inc.] sind grau, modifiziert rautenförmig, filmbeschichtet und mit der Prägung „LMV 300“ auf einer Seite und APO auf der Rückseite versehen. Inaktive Inhaltsstoffe sind schwarzes Eisenoxid, kolloidales Siliciumdioxid, Crospovidon, Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, wasserfreie Lactose, Magnesiumstearat, Polyethylenglykol und Titandioxid.
Andere Namen:
  • Epivir®, 3TC

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale Konzentration (Cmax) von Dolutegravir, Emtricitabin, Lamivudin, Tenofovirdisoproxilfumarat, Tenofoviralafenamid und Metaboliten
Zeitfenster: Vordosierung; 24, 168 und 336 nach der ersten Dosis; dann 24, 48, 72, 98, 168 und 336 Stunden nach der letzten Dosis
Cmax von Dolutegravir, Emtricitabin, Lamivudin, Tenofovirdisoproxilfumarat, Tenofoviralafenamid und Metaboliten in Plasma, Vollblut (getrockneter Fleck), Speichel und Urin, gemessen durch Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS)
Vordosierung; 24, 168 und 336 nach der ersten Dosis; dann 24, 48, 72, 98, 168 und 336 Stunden nach der letzten Dosis
Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) von Dolutegravir, Emtricitabin, Lamivudin, Tenofovirdisoproxilfumarat, Tenofoviralafenamid und Metaboliten
Zeitfenster: Vordosierung; 24, 168 und 336 nach der ersten Dosis; dann 24, 48, 72, 98, 168 und 336 Stunden nach der letzten Dosis
Tmax von Dolutegravir, Emtricitabin, Lamivudin, Tenofovirdisoproxilfumarat, Tenofoviralafenamid und Metaboliten in Plasma, Vollblut (getrockneter Fleck), Speichel und Urin, gemessen mittels Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS)
Vordosierung; 24, 168 und 336 nach der ersten Dosis; dann 24, 48, 72, 98, 168 und 336 Stunden nach der letzten Dosis
Mindestkonzentration (Cmin) von Dolutegravir, Emtricitabin, Lamivudin, Tenofovirdisoproxilfumarat, Tenofoviralafenamid und Metaboliten
Zeitfenster: Vordosierung; 24, 168 und 336 nach der ersten Dosis; dann 24, 48, 72, 98, 168 und 336 Stunden nach der letzten Dosis
Cmin von Dolutegravir, Emtricitabin, Lamivudin, Tenofovirdisoproxilfumarat, Tenofoviralafenamid und Metaboliten in Plasma, Vollblut (getrockneter Fleck), Speichel und Urin, gemessen durch Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS)
Vordosierung; 24, 168 und 336 nach der ersten Dosis; dann 24, 48, 72, 98, 168 und 336 Stunden nach der letzten Dosis
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Dolutegravir, Emtricitabin, Lamivudin, Tenofovirdisoproxilfumarat, Tenofoviralafenamid und Metaboliten
Zeitfenster: Vordosierung; 24, 168 und 336 nach der ersten Dosis; dann 24, 48, 72, 98, 168 und 336 Stunden nach der letzten Dosis
AUC von Dolutegravir, Emtricitabin, Lamivudin, Tenofovirdisoproxilfumarat, Tenofoviralafenamid und Metaboliten in Plasma, Vollblut (getrockneter Fleck), Speichel und Urin, gemessen mit Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS)
Vordosierung; 24, 168 und 336 nach der ersten Dosis; dann 24, 48, 72, 98, 168 und 336 Stunden nach der letzten Dosis
Halbwertszeit (t½) von Dolutegravir, Emtricitabin, Lamivudin, Tenofovirdisoproxilfumarat und Tenofoviralafenamid
Zeitfenster: Vordosierung; 24, 168 und 336 nach der ersten Dosis; dann 24, 48, 72, 98, 168 und 336 Stunden nach der letzten Dosis
Geschätzte t½ von Dolutegravir, Emtricitabin, Lamivudin, Tenofovirdisoproxilfumarat und Tenofoviralafenamid, gemessen in Plasma, Vollblut (getrockneter Fleck), Speichel und Urin
Vordosierung; 24, 168 und 336 nach der ersten Dosis; dann 24, 48, 72, 98, 168 und 336 Stunden nach der letzten Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Rhonda Brand

Mitarbeiter

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ermittler

  • Hauptermittler: Ken Ho, MD, University of Pittsburgh
  • Studienstuhl: Rhonda Brand, PhD, University of Pittsburgh

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. August 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. September 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. September 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. März 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. März 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. März 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STUDY19100009
  • R01AI122301 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur HIV

Klinische Studien zur Dolutegravir-Tablette zum Einnehmen 50 mg

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Gambia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren