Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vývoj testu v místě péče na základě moči pro adherenci k antiretrovirovým lékům (APTAMER)

2. března 2022 aktualizováno: Rhonda Brand

APT-POCT-01: Otevřená farmakokinetická studie koncentrací drog v plazmě/moči/slinách během čtrnácti dnů po ukončení příjmu drog, u zdravých dobrovolníků neinfikovaných HIV dávkováním do ustáleného stavu k dalšímu rozvoji diagnostického testování v místě péče

Toto je otevřená studie s jedním centrem, která má identifikovat úrovně adherence běžně předepisovaných antiretrovirových látek schválených FDA sledováním poklesu koncentrací léku v plazmě, moči a slinách po náhlém vysazení léku u HIV-negativních dospělých. Výsledky této studie mohou poskytnout podporu pro vývoj zařízení na testování moči v místě péče pro monitorování adherence k lékům.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Špatné dodržování antiretrovirové (ARV) terapie a preexpoziční profylaxe HIV (PrEP) přináší pacientům, zdravotním systémům a společnosti náklady. Nedodržování ARV předchází virovému průlomu a nabízí zdravotníkům příležitost zasáhnout. Existuje potřeba přesného, ​​cenově dostupného, ​​rychlého a objektivního monitorování adherence, které má být nasazeno jako doprovodná diagnostika k ARV terapii. Vlastní dotazníky, dodržování lékařů a sester neustále nadhodnocují dodržování a počty pilulek a návratky z lékárny neposkytují u jednotlivých pacientů dostatečnou přesnost. Terapeutické monitorování léků (TDM) má výhodu sledování příjmu léků, ale požadavky na skladování a zpracování vzorků, doba obratu a relativně vysoké náklady brání jejich širokému nasazení. Existuje skutečná klinická potřeba testování adherence v místě péče, které bude mít vysokou klinickou využitelnost tím, že umožní cílenou podporu a monitorování adherence, lepší přehled léků a integraci s podporou komunity.

Vzhledem k tomu, že klinická užitečnost jakéhokoli testu v místě péče (POCT) bude jeho negativní prediktivní hodnotou, byla tato studie navržena jako „ocasní“ studie ke sledování poklesu koncentrací léku v plazmě, moči a slinách po náhlém vysazení léku. . Taková studie bude vyžadovat dávkování zdravým účastníkům, kterým je dávka podávána do ustáleného stavu před přerušením léčby.

Sériové měření koncentrací léčiva v plazmě, slinách a moči bude použito k vývoji populačních modelů, které adekvátně popisují kinetiku eliminace a variabilitu populace v expozici léčivu. Tyto modely budou použity k simulaci populační expozice drogám, z nichž jsou odvozeny cílové limity pro vývoj zařízení POCT.

Přibližně třicet zdravých, HIV-neinfikovaných účastníků bude zapsáno a rovnoměrně rozděleno do jednoho ze dvou ARV dávkovacích ramen pomocí randomizačního schématu permutovaného blokového designu.

ARM 1: dolutegravir 50 mg + emtricitabin 200 mg/tenofovir-alafenamid 25 mg jednou denně po dobu 15 dnů

ARM 2: dolutegravir 50 mg + tenofovir-disoproxyl-fumarát 300 mg + lamivudin 300 mg jednou denně po dobu 15 dnů

Pro posouzení farmakokinetiky ARV během dávkování a více než 14 dní po ukončení ARV budou vzorky krve, moči a slin odebírány ve dnech 1, 2, 8, 15, 16, 17, 18, 19, 22 a 29.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • HIV/AIDS Clinical Research Unit / University of Pittsburgh

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Minimálně 18 let při screeningu, ověřeno standardním operačním postupem na místě (SOP)
  2. Není těhotná ani nekojí
  3. Možnost návratu na všechny studijní pobyty, kromě nepředvídaných okolností

  4. Ochotný a schopný

    • komunikovat v angličtině
    • poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
    • poskytnout odpovídající informace o lokalizaci, jak je definováno v SOP lokality
    • dodržujte přidělený dávkovací protokol a veďte přesný záznam o dávkování
  5. Musí souhlasit s tím, že se nezúčastní jiných souběžných intervenčních a/nebo lékových studií
  6. Chápe a souhlasí s místními požadavky na hlášení sexuálně přenosných infekcí (STI).
  7. HIV-1 séronegativní při screeningu
  8. Podle názoru vyšetřovatele musí být celkově dobrý zdravotní stav

  9. Pro ženy s reprodukčním potenciálem: Používat účinnou metodu antikoncepce a mít v úmyslu pokračovat v používání účinné metody po dobu účasti ve studii a po dobu 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku. Mezi přijatelné metody patří:

    • hormonální metody
    • IUD (nitroděložní tělísko)
    • sterilizace účastníka nebo partnera

Kritéria vyloučení:

  1. Účastník hlásí na Screeningu některou z následujících skutečností:

    1. Má v plánu přestěhovat se mimo oblast studijního místa během období účasti na studii
    2. Těhotné, méně než 3 měsíce po porodu nebo kojící
    3. Hodlá otěhotnět během období účasti na studii
    4. Nežádoucí reakce na studované léky v anamnéze
    5. Osteoporóza nebo osteopenie v anamnéze
    6. PrEP (preexpoziční profylaxe) nebo (PEP) postexpoziční profylaxe pro expozici HIV během 3 měsíců – před screeningem
    7. Účast v jiné výzkumné studii zahrnující léky nebo zdravotnické prostředky do 3 měsíců nebo 5 poločasů (pokud jsou známy) před registrací
    8. Žaludeční bypass v anamnéze
    9. Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze
    10. V současné době užíváte nebo očekáváte užívání jakýchkoli léků na seznamu zakázaných léků, jak je uvedeno v části 4.10.
    11. Neochota nebo neschopnost dodržovat studijní postupy, léky a návštěvy
    12. Alergie na barviva, pomocné látky a složky léčiv
    13. Bezkondomový zaváděcí nebo receptivní anální styk s více než jedním partnerem v posledních šesti měsících
    14. Známý HIV pozitivní sexuální partner během posledních 6 měsíců
    15. Historie STI za poslední 3 měsíce

  2. Má některou z následujících laboratorních abnormalit při screeningu:

    Poznámka: Stupeň odpovídá verzi 2.1 tabulky toxicity Division of AIDS (DAIDS).

    1. Hemoglobin stupeň 1 nebo vyšší
    2. Počet krevních destiček Stupeň 1 nebo vyšší
    3. Počet bílých krvinek 2. nebo vyššího stupně
    4. Vypočtená clearance kreatininu ≤ 70 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
    5. Stupeň 2 nebo vyšší ALT a/nebo AST (tj. ≥ 2,5násobek horní hranice normálu v laboratoři [ULN])
    6. Celkový bilirubin 3. nebo vyššího stupně
    7. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
    8. Potvrzena pozitivita na protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab)
  3. Má jakoukoli jinou podmínku, která by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo pověřené osoby bránila informovanému souhlasu, činila účast ve studii nebezpečnou, komplikovala interpretaci výsledků studie nebo by jinak narušovala dosažení cílů studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: dolutegravir + emtricitabin/tenofovir-alafenamid
Tivicay® (tableta dolutegraviru 50 mg) + Descovy® (kombinovaná tableta emtricitabin 200 mg/tenofovir-alafenamid 25 mg), jedna tableta každé užívaná ústy jednou denně po dobu 15 dnů
Lék: dolutegravir perorální tableta 50 mg
Tivicay® (dolutegravir, DTG), inhibitor přenosu řetězce HIV-1 integrázy (INSTI), je schválen FDA v kombinaci s jinými antiretrovirovými látkami pro léčbu infekce HIV-1 u dospělých a u pediatrických pacientů s hmotností alespoň 30 kg. Tablety Tivicay® 50 mg [GlaxoSmithKline] jsou žluté, kulaté, potahované, bikonvexní tablety s vyraženým „SV 572“ na jedné straně a „50“ na druhé straně. Neaktivní složky v každé tabletě jsou D-mannitol, mikrokrystalická celulóza, povidon K29/32, sodná sůl glykolátu škrobu a stearylfumarát sodný. Potah tablety obsahuje neaktivní složky žlutý oxid železitý makrogol/PEG, hydrolyzovaný polyvinylalkohol, mastek a oxid titaničitý.
Ostatní jména:
  • Tivicay®, DTG
Lék: emtricitabin/tenofovir-alafenamid perorální tableta 200 mg/25 mg
Descovy® (emtricitabin/tenofovir alafenamid, FTC/TAF) je kombinace dvou HIV nukleosidových analogových inhibitorů reverzní transkriptázy (NRTI) schválených FDA v kombinaci s jinými antiretrovirovými látkami pro léčbu infekce HIV-1 u dospělých a pediatrických pacientů s hmotností minimálně 35 kg. Tablety Descovy® 200 mg/25 mg [Gilead] jsou modré, obdélníkového tvaru a potažené filmem s vyraženým „GSI“ na jedné straně a „225“ na druhé straně. Neaktivními složkami jsou sodná sůl kroskarmelózy, stearát hořečnatý a mikrokrystalická celulóza. Tablety jsou potaženy potahovým materiálem obsahujícím hlinitý lak indigokarmínu, polyethylenglykol, polyvinylalkohol, mastek a oxid titaničitý.
Ostatní jména:
  • Descovy®, FTC/TAF
Experimentální: dolutegravir + tenofovir-disoproxyl-fumarát + lamivudin
Tivicay® (tableta dolutegraviru 50 mg) + Viread® (tableta tenofovir-disoproxyl-fumarát 300 mg) + tableta lamivudinu 300 mg, jedna tableta každé užívaná ústy jednou denně po dobu 15 dnů
Lék: dolutegravir perorální tableta 50 mg
Tivicay® (dolutegravir, DTG), inhibitor přenosu řetězce HIV-1 integrázy (INSTI), je schválen FDA v kombinaci s jinými antiretrovirovými látkami pro léčbu infekce HIV-1 u dospělých a u pediatrických pacientů s hmotností alespoň 30 kg. Tablety Tivicay® 50 mg [GlaxoSmithKline] jsou žluté, kulaté, potahované, bikonvexní tablety s vyraženým „SV 572“ na jedné straně a „50“ na druhé straně. Neaktivní složky v každé tabletě jsou D-mannitol, mikrokrystalická celulóza, povidon K29/32, sodná sůl glykolátu škrobu a stearylfumarát sodný. Potah tablety obsahuje neaktivní složky žlutý oxid železitý makrogol/PEG, hydrolyzovaný polyvinylalkohol, mastek a oxid titaničitý.
Ostatní jména:
  • Tivicay®, DTG
Lék: tenofovir-disoproxyl-fumarát perorální tableta 300 mg
Viread® (tenofovir DF, TDF) je nukleotidový analog inhibitor reverzní transkriptázy HIV-1 a inhibitor reverzní transkriptázy hepatitidy B schválený FDA pro léčbu infekce HIV-1 v kombinaci s jinými antiretrovirovými látkami a pro léčbu chronické hepatitidy B u dospělých a dětských pacientů ve věku 2 let a starších s hmotností alespoň 10 kg. Tablety Viread® 300 mg [Gilead] jsou světle modré potahované tablety mandlového tvaru obsahující 300 mg tenofovir-disoproxyl-fumarátu, což odpovídá 245 mg tenofovir-disoproxilu, na jedné straně mají vyraženo „GILEAD“ a „4331“. a s "300" na druhé straně. Neaktivní složky v každé tabletě jsou sodná sůl kroskarmelózy, monohydrát laktózy, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulóza a předbobtnalý škrob. Tablety Viread® 300 mg jsou potaženy Opadry II Y-30-10671-A, který obsahuje hliníkový lak FD&C blue #2, hypromelózu 2910, monohydrát laktózy, oxid titaničitý a triacetin.
Ostatní jména:
  • Viread®, tenofovir DF, TDF
Lék: lamivudin perorální tableta 300 mg
Lamivudin (Epivir®, 3TC) je nukleosidový analog inhibitor reverzní transkriptázy schválený FDA v kombinaci s jinými antiretrovirovými látkami pro léčbu infekce HIV-1 u dospělých a pediatrických pacientů ve věku alespoň 3 měsíců. Tablety Lamivudinu 300 mg [Apotex Inc.] jsou šedé, upravené ve tvaru kosočtverce, potažené filmem a vyraženým „LMV 300“ na jedné straně a APO na druhé straně. Neaktivními složkami jsou černý oxid železitý, koloidní oxid křemičitý, krospovidon, hydroxypropylcelulóza, hydroxypropylmethylcelulóza, bezvodá laktóza, magnesium-stearát, polyethylenglykol a oxid titaničitý.
Ostatní jména:
  • Epivir®, 3TC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální koncentrace (Cmax) dolutegraviru, emtricitabinu, lamivudinu, tenofovir-disoproxyl-fumarátu, tenofovir-alafenamidu a metabolitů
Časové okno: Pre-dávka; 24, 168 a 336 po první dávce; poté 24, 48, 72, 98, 168 a 336 hodin po poslední dávce
Cmax dolutegraviru, emtricitabinu, lamivudinu, tenofovir-disoproxyl-fumarátu, tenofovir-alafenamidu a metabolitů v plazmě, plné krvi (vysušená skvrna), slinách a moči měřeno kapalinovou chromatografií tandemovou hmotnostní spektrometrií (LC-MS/MS)
Pre-dávka; 24, 168 a 336 po první dávce; poté 24, 48, 72, 98, 168 a 336 hodin po poslední dávce
Doba do dosažení maximální koncentrace (Tmax) dolutegraviru, emtricitabinu, lamivudinu, tenofovir-disoproxyl-fumarátu, tenofovir-alafenamidu a metabolitů
Časové okno: Pre-dávka; 24, 168 a 336 po první dávce; poté 24, 48, 72, 98, 168 a 336 hodin po poslední dávce
Tmax dolutegraviru, emtricitabinu, lamivudinu, tenofovir-disoproxyl-fumarátu, tenofovir-alafenamidu a metabolitů v plazmě, plné krvi (sušená skvrna), slinách a moči, jak bylo měřeno kapalinovou chromatografií tandemovou hmotnostní spektrometrií (LC-MS/MS)
Pre-dávka; 24, 168 a 336 po první dávce; poté 24, 48, 72, 98, 168 a 336 hodin po poslední dávce
Minimální koncentrace (Cmin) dolutegraviru, emtricitabinu, lamivudinu, tenofovir-disoproxyl-fumarátu, tenofovir-alafenamidu a metabolitů
Časové okno: Pre-dávka; 24, 168 a 336 po první dávce; poté 24, 48, 72, 98, 168 a 336 hodin po poslední dávce
Cmin dolutegraviru, emtricitabinu, lamivudinu, tenofovir-disoproxyl-fumarátu, tenofovir-alafenamidu a metabolitů v plazmě, plné krvi (vysušená skvrna), slinách a moči měřeno kapalinovou chromatografií tandemovou hmotnostní spektrometrií (LC-MS/MS)
Pre-dávka; 24, 168 a 336 po první dávce; poté 24, 48, 72, 98, 168 a 336 hodin po poslední dávce
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) dolutegraviru, emtricitabinu, lamivudinu, tenofovir-disoproxyl-fumarátu, tenofovir-alafenamidu a metabolitů
Časové okno: Pre-dávka; 24, 168 a 336 po první dávce; poté 24, 48, 72, 98, 168 a 336 hodin po poslední dávce
AUC dolutegraviru, emtricitabinu, lamivudinu, tenofovir-disoproxyl-fumarátu, tenofovir-alafenamidu a metabolitů v plazmě, celé krvi (sušená skvrna), slinách a moči, měřeno kapalinovou chromatografií tandemovou hmotnostní spektrometrií (LC-MS/MS)
Pre-dávka; 24, 168 a 336 po první dávce; poté 24, 48, 72, 98, 168 a 336 hodin po poslední dávce
Poločas (t½) dolutegraviru, emtricitabinu, lamivudinu, tenofovir-disoproxyl-fumarátu a tenofovir-alafenamidu
Časové okno: Pre-dávka; 24, 168 a 336 po první dávce; poté 24, 48, 72, 98, 168 a 336 hodin po poslední dávce
Odhadovaný t½ dolutegraviru, emtricitabinu, lamivudinu, tenofovir-disoproxyl-fumarátu a tenofovir-alafenamidu měřený v plazmě, celé krvi (zasušená skvrna), slinách a moči
Pre-dávka; 24, 168 a 336 po první dávce; poté 24, 48, 72, 98, 168 a 336 hodin po poslední dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rhonda Brand

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ken Ho, MD, University of Pittsburgh
  • Studijní židle: Rhonda Brand, PhD, University of Pittsburgh

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. srpna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

30. září 2021

Dokončení studie (Aktuální)

30. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. března 2020

První zveřejněno (Aktuální)

10. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY19100009
  • R01AI122301 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV

Klinické studie na dolutegravir perorální tableta 50 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit