Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utvikling av en urinbasert punkt-of-care-test for overholdelse av antiretrovirale legemidler (APTAMER)

2. mars 2022 oppdatert av: Rhonda Brand

APT-POCT-01: En åpen etikett, farmakokinetisk studie av plasma/urin/spytt medikamentkonsentrasjoner over fjorten dager etter opphør av legemiddelinntak, hos HIV-ikke-infiserte friske frivillige som doserer til steady-state for å videreutvikle diagnostiske tester på stedet

Dette er en enkeltsenter, åpen studie for å identifisere overholdelsesnivåer av vanlig foreskrevne FDA-godkjente antiretrovirale midler ved å spore nedgangen i medikamentkonsentrasjoner i plasma, urin og spytt etter brå medikamentstopp hos HIV-negative voksne. Resultater fra denne studien kan gi støtte for utvikling av en urintestenhet for å overvåke medikamentoverholdelse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dårlig overholdelse av antiretroviral (ARV) terapi og HIV pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) medfører kostnader for pasienter, helsesystemer og samfunnet. Manglende overholdelse av ARV går foran viralt gjennombrudd og gir muligheter for helsepersonell til å gripe inn. Det er behov for nøyaktig, rimelig, rask og objektiv overvåking av etterlevelse som kan brukes som en ledsagerdiagnostikk til ARV-terapi. Selvrapporterte spørreskjemaer, etterlevelse av lege og sykepleier overvurderer konsekvent etterlevelse og antall pille, og returer på apotek gir ikke tilstrekkelig presisjon for individuelle pasienter. Terapeutisk medikamentovervåking (TDM) har fordelen ved å spore medisininntak, men krav til lagring og behandling av prøver, behandlingstider og relativt høye kostnader hindrer utbredt bruk av dem. Det er et reelt klinisk behov for punkt-of-care overholdelsestesting, som vil ha høy klinisk nytte ved å tillate målretting av etterlevelsesstøtte og overvåking, bedre medisingjennomgang og integrering med samfunnsstøtte.

Siden den kliniske nytten av en behandlingspunkt-test (POCT) vil være dens negative prediktive verdi, har denne studien blitt designet som en "hale"-studie for å spore nedgangen i legemiddelkonsentrasjoner i plasma, urin og spytt etter brå opphør av medikamenter . En slik studie vil kreve dosering til friske deltakere som doseres til steady-state før behandlingen avsluttes.

Seriell måling av medikamentkonsentrasjoner i plasma, spytt og urin vil bli brukt for å utvikle populasjonsbaserte modeller som adekvat beskriver kinetikken for eliminering og populasjonsvariabilitet i legemiddeleksponering. Disse modellene vil bli brukt til å simulere populasjonseksponeringer av medikamenter som avledes målavskjæringer for utvikling av en POCT-enhet.

Omtrent tretti friske, HIV-uinfiserte deltakere vil bli registrert og likestilt tildelt en av to ARV-doseringsarmer ved å bruke et randomiseringsskjema for permutert blokkdesign.

ARM 1: dolutegravir 50 mg + emtricitabin 200 mg/tenofoviralafenamid 25 mg én gang daglig i 15 dager

ARM 2: dolutegravir 50 mg + tenofovirdisoproksilfumarat 300 mg + lamivudin 300 mg én gang daglig i 15 dager

For å vurdere ARV-farmakokinetikken under dosering og over 14 dager etter seponering av ARV, vil blod-, urin- og spyttprøver bli tatt på dag 1, 2, 8, 15, 16, 17, 18, 19, 22 og 29.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • HIV/AIDS Clinical Research Unit / University of Pittsburgh

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Minst 18 år ved screening, verifisert per sted standard operasjonsprosedyre (SOP)
  2. Ikke gravid eller ammer
  3. Mulighet for å returnere for alle studiebesøk, med unntak av uforutsette omstendigheter

  4. Villig og i stand til

    • kommunisere på engelsk
    • gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien
    • gi tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon, som definert i nettstedets SOP
    • følg den tildelte doseringsprotokollen og oppretthold en nøyaktig doseringslogg
  5. Må godta å ikke delta i andre samtidige intervensjons- og/eller legemiddelforsøk
  6. Forstår og godtar rapporteringskrav for lokale seksuelt overførbare infeksjoner (STI).
  7. HIV-1 seronegativ ved screening
  8. Må ha generelt god helse etter etterforskerens mening

  9. For kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial: Bruke en effektiv prevensjonsmetode og har til hensikt å fortsette bruken av en effektiv metode så lenge studiedeltakelsen varer og i 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet. Akseptable metoder inkluderer:

    • hormonelle metoder
    • IUD (intrauterin enhet)
    • sterilisering av deltaker eller partner

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltaker rapporterer noe av følgende ved screening:

    1. Har planer om å flytte bort fra studiestedets område i løpet av studiedeltakelsesperioden
    2. Gravid, mindre enn 3 måneder etter fødsel, eller ammende
    3. Har til hensikt å bli gravid i løpet av studiedeltakelsen
    4. Historie med bivirkning på studiemedisiner
    5. Historie med osteoporose eller osteopeni
    6. PrEP (pre-eksponeringsprofylakse) eller (PEP) post-eksponeringsprofylakse for HIV-eksponering innen 3 måneder - før screening
    7. Deltakelse i en annen forskningsstudie som involverer legemidler eller medisinsk utstyr innen 3 måneder eller 5 halveringstider (hvis kjent) før påmelding
    8. Historie om gastrisk bypass
    9. Historie med inflammatorisk tarmsykdom
    10. Tar for øyeblikket eller forventer å ta noen medisiner på listen over forbudte medisiner som spesifisert i avsnitt 4.10.
    11. Uvillig eller ute av stand til å overholde studieprosedyrer, medisiner og besøk
    12. Allergi mot fargestoffer, hjelpestoffer og komponenter i legemidler
    13. Kondomløst insertiv eller mottakelig analt samleie med mer enn én partner de siste seks månedene
    14. Kjent HIV-positiv seksuell partner i løpet av de siste 6 månedene
    15. Historie om STI de siste 3 månedene

  2. Har noen av følgende laboratorieavvik ved screening:

    Merk: Karakter er per versjon 2.1 av Division of AIDS (DAIDS) toksisitetstabell

    1. Hemoglobin grad 1 eller høyere
    2. Blodplatetall Grad 1 eller høyere
    3. Antall hvite blodlegemer grad 2 eller høyere
    4. Beregnet kreatininclearance ≤ 70 mL/minutt ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen
    5. Grad 2 eller høyere ALAT og/eller ASAT (dvs. ≥ 2,5x øvre grense for normal laboratorieverdi [ULN])
    6. Total bilirubin Grad 3 eller høyere
    7. Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
    8. Bekreftet positivt for hepatitt C-antistoff (HCV Ab)
  3. Har andre forhold som, etter hovedetterforskerens eller den som er utpekt, vil utelukke informert samtykke, gjøre studiedeltakelse usikker, komplisere tolkningen av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre å oppnå studiemålene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: dolutegravir + emtricitabin/tenofoviralafenamid
Tivicay® (dolutegravir 50 mg tablett) + Descovy® (emtricitabin 200 mg/tenofoviralafenamid 25 mg kombinasjonstablett), en tablett av hver tatt gjennom munnen en gang daglig i 15 dager
Legemiddel: dolutegravir oral tablett 50mg
Tivicay® (dolutegravir, DTG), en HIV-1 integrase strand transfer inhibitor (INSTI), er FDA-godkjent i kombinasjon med andre antiretrovirale midler for behandling av HIV-1 infeksjon hos voksne og pediatriske pasienter som veier minst 30 kg. Tivicay® 50 mg tabletter [GlaxoSmithKline] er gule, runde, filmdrasjerte, bikonvekse tabletter merket med "SV 572" på den ene siden og "50" på den andre siden. De inaktive ingrediensene i hver tablett er D-mannitol, mikrokrystallinsk cellulose, povidon K29/32, natriumstivelsesglykolat og natriumstearylfumarat. Tablettens filmdrasjer inneholder de inaktive ingrediensene jernoksid gul makrogol/PEG, polyvinylalkohol-del hydrolysert, talkum og titandioksid.
Andre navn:
  • Tivicay®, DTG
Legemiddel: emtricitabin/tenofoviralafenamid oral tablett 200mg/25mg
Descovy® (emtricitabin/tenofoviralafenamid, FTC/TAF) er en kombinasjon av to HIV-nukleosidanalog revers transkriptasehemmere (NRTIer) FDA-godkjent i kombinasjon med andre antiretrovirale midler for behandling av HIV-1-infeksjon hos voksne og pediatriske pasienter som veier ca. minst 35 kg. Descovy® 200 mg/25 mg tabletter [Gilead] er blå, rektangulære og filmdrasjerte med "GSI" preget på den ene siden og "225" på den andre siden. De inaktive ingrediensene er kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat og mikrokrystallinsk cellulose. Tablettene er filmdrasjert med et overtrekksmateriale som inneholder indigokarmin-aluminiumsjø, polyetylenglykol, polyvinylalkohol, talkum og titandioksid.
Andre navn:
  • Descovy®, FTC/TAF
Eksperimentell: dolutegravir + tenofovirdisoproksilfumarat + lamivudin
Tivicay® (dolutegravir 50 mg tablett) + Viread® (tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg tablett) + lamivudin 300 mg tablett, en tablett av hver tatt gjennom munnen en gang daglig i 15 dager
Legemiddel: dolutegravir oral tablett 50mg
Tivicay® (dolutegravir, DTG), en HIV-1 integrase strand transfer inhibitor (INSTI), er FDA-godkjent i kombinasjon med andre antiretrovirale midler for behandling av HIV-1 infeksjon hos voksne og pediatriske pasienter som veier minst 30 kg. Tivicay® 50 mg tabletter [GlaxoSmithKline] er gule, runde, filmdrasjerte, bikonvekse tabletter merket med "SV 572" på den ene siden og "50" på den andre siden. De inaktive ingrediensene i hver tablett er D-mannitol, mikrokrystallinsk cellulose, povidon K29/32, natriumstivelsesglykolat og natriumstearylfumarat. Tablettens filmdrasjer inneholder de inaktive ingrediensene jernoksid gul makrogol/PEG, polyvinylalkohol-del hydrolysert, talkum og titandioksid.
Andre navn:
  • Tivicay®, DTG
Legemiddel: tenofovirdisoproksilfumarat oral tablett 300mg
Viread® (tenofovir DF, TDF) er en nukleotidanalog HIV-1 revers transkriptasehemmer og hepatitt B revers transkriptasehemmer FDA-godkjent for behandling av HIV-1 infeksjon i kombinasjon med andre antiretrovirale midler og for behandling av kronisk hepatitt B hos voksne og pediatriske pasienter 2 år og eldre som veier minst 10 kg. Viread® 300 mg tabletter [Gilead] er mandelformede, lyseblå, filmdrasjerte tabletter som inneholder 300 mg tenofovirdisoproksilfumarat, som tilsvarer 245 mg tenofovirdisoproksil, er merket med "GILEAD" og "4331" på den ene siden og med "300" på den andre siden. De inaktive ingrediensene i hver tablett er kroskarmellosenatrium, laktosemonohydrat, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose og pregelatinisert stivelse. Viread® 300 mg tabletter er belagt med Opadry II Y-30-10671-A, som inneholder FD&C blue #2 aluminium lake, hypromellose 2910, laktosemonohydrat, titandioksid og triacetin.
Andre navn:
  • Viread®, tenofovir DF, TDF
Legemiddel: lamivudin oral tablett 300mg
Lamivudin (Epivir®, 3TC) er en nukleosidanalog revers transkriptasehemmer FDA-godkjent i kombinasjon med andre antiretrovirale midler for behandling av HIV-1-infeksjon hos voksne og pediatriske pasienter minst 3 måneder gamle. Lamivudine 300mg tabletter [Apotex Inc.] er grå, modifiserte diamantformede, filmdrasjerte og merket med "LMV 300" på den ene siden og APO på baksiden. Inaktive ingredienser er svart jernoksid, kolloidalt silisiumdioksid, krospovidon, hydroksypropylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose, vannfri laktose, magnesiumstearat, polyetylenglykol og titandioksid.
Andre navn:
  • Epivir®, 3TC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproksilfumarat, tenofoviralafenamid og metabolitter
Tidsramme: Pre-dose; 24, 168 og 336 etter den første dosen; deretter 24, 48, 72, 98, 168 og 336 timer etter siste dose
Cmax for dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproksilfumarat, tenofoviralafenamid og metabolitter i plasma, fullblod (tørket flekk), spytt og urin målt ved væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS/MS)
Pre-dose; 24, 168 og 336 etter den første dosen; deretter 24, 48, 72, 98, 168 og 336 timer etter siste dose
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproksilfumarat, tenofoviralafenamid og metabolitter
Tidsramme: Pre-dose; 24, 168 og 336 etter den første dosen; deretter 24, 48, 72, 98, 168 og 336 timer etter siste dose
Tmax for dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproksilfumarat, tenofoviralafenamid og metabolitter i plasma, fullblod (tørket flekk), spytt og urin målt ved væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS/MS)
Pre-dose; 24, 168 og 336 etter den første dosen; deretter 24, 48, 72, 98, 168 og 336 timer etter siste dose
Minimumskonsentrasjon (Cmin) av dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproksilfumarat, tenofoviralafenamid og metabolitter
Tidsramme: Pre-dose; 24, 168 og 336 etter den første dosen; deretter 24, 48, 72, 98, 168 og 336 timer etter siste dose
Cmin av dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproksilfumarat, tenofoviralafenamid og metabolitter i plasma, fullblod (tørket flekk), spytt og urin målt ved væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS/MS)
Pre-dose; 24, 168 og 336 etter den første dosen; deretter 24, 48, 72, 98, 168 og 336 timer etter siste dose
Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) for dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproksilfumarat, tenofoviralafenamid og metabolitter
Tidsramme: Pre-dose; 24, 168 og 336 etter den første dosen; deretter 24, 48, 72, 98, 168 og 336 timer etter siste dose
AUC for dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproksilfumarat, tenofoviralafenamid og metabolitter i plasma, fullblod (tørket flekk), spytt og urin målt ved væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS/MS)
Pre-dose; 24, 168 og 336 etter den første dosen; deretter 24, 48, 72, 98, 168 og 336 timer etter siste dose
Halveringstid (t½) av dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproksilfumarat og tenofoviralafenamid
Tidsramme: Pre-dose; 24, 168 og 336 etter den første dosen; deretter 24, 48, 72, 98, 168 og 336 timer etter siste dose
Estimert t½ av dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproksilfumarat og tenofoviralafenamid målt i plasma, fullblod (tørket flekk), spytt og urin
Pre-dose; 24, 168 og 336 etter den første dosen; deretter 24, 48, 72, 98, 168 og 336 timer etter siste dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rhonda Brand

Samarbeidspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ken Ho, MD, University of Pittsburgh
  • Studiestol: Rhonda Brand, PhD, University of Pittsburgh

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. august 2020

Primær fullføring (Faktiske)

30. september 2021

Studiet fullført (Faktiske)

30. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2020

Først lagt ut (Faktiske)

10. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY19100009
  • R01AI122301 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV

Kliniske studier på dolutegravir oral tablett 50mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere