Utveckling av ett urinbaserat Point-of-Care-test för följsamhet till antiretrovirala läkemedel (APTAMER)
2 mars 2022 uppdaterad av: Rhonda Brand
APT-POCT-01: En öppen etikett, farmakokinetisk studie av plasma/urin/salivläkemedelskoncentrationer under fjorton dagar efter upphörande av drogintag, hos HIV-oinfekterade friska frivilliga som doserar till steady-state för att vidareutveckla diagnostiska tester på vårdställen
Detta är en öppen märkningsstudie med ett enda centrum för att identifiera följsamhetsnivåer av vanligt föreskrivna FDA-godkända antiretrovirala medel genom att spåra minskningen av läkemedelskoncentrationer i plasma, urin och saliv efter abrupt läkemedelsavbrott hos HIV-negativa vuxna.
Resultat från denna studie kan ge stöd för utveckling av en urintestenhet för att övervaka läkemedelsvidhäftning.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Dålig efterlevnad av antiretroviral (ARV) terapi och HIV pre-exponeringsprofylax (PrEP) medför kostnader för patienter, hälsosystem och samhället. Att inte följa ARV föregår viralt genombrott och erbjuder möjligheter för vårdpersonal att ingripa. Det finns ett behov av noggrann, prisvärd, snabb och objektiv övervakning av följsamhet som kan användas som en kompletterande diagnostik till ARV-terapi. Självrapporterade frågeformulär, läkares och sjuksköterskans följsamhet överskattar konsekvent följsamheten och antalet piller, och apoteksreturer ger inte tillräcklig precision för enskilda patienter. Terapeutisk läkemedelsövervakning (TDM) har fördelen att spåra medicinintag, men provlagrings- och bearbetningskrav, handläggningstider och relativt höga kostnader hindrar deras utbredda användning. Det finns ett verkligt kliniskt behov av punkt-of-care följsamhetstestning, som kommer att ha hög klinisk användbarhet genom att tillåta inriktning av följsamhetsstöd och övervakning, bättre läkemedelsgenomgång och integration med gemenskapsstöd.
Eftersom den kliniska användbarheten av ett point-of-care-test (POCT) kommer att vara dess negativa prediktiva värde, har denna studie utformats som en "svans"-studie för att spåra minskningen av läkemedelskoncentrationer i plasma, urin och saliv efter abrupt drogavbrott . En sådan studie kommer att kräva dosering till friska deltagare som doseras till steady-state innan behandlingen avbryts.
Seriemätning av läkemedelskoncentrationer i plasma, saliv och urin kommer att användas för att utveckla populationsbaserade modeller som adekvat beskriver kinetiken för eliminering och populationsvariabilitet i läkemedelsexponering. Dessa modeller kommer att användas för att simulera läkemedelsexponeringar från vilka målgränser härleds för utveckling av en POCT-enhet.
Ungefär trettio friska, HIV-oinfekterade deltagare kommer att registreras och tilldelas lika till en av två ARV-doseringsarmar med hjälp av ett randomiseringsschema för permuterad blockdesign.
ARM 1: dolutegravir 50 mg + emtricitabin 200 mg/tenofoviralafenamid 25 mg en gång dagligen i 15 dagar
ARM 2: dolutegravir 50 mg + tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg + lamivudin 300 mg en gång dagligen i 15 dagar
För att bedöma ARV-farmakokinetiken under dosering och över 14 dagar efter att ARV upphört, kommer blod-, urin- och salivprov att samlas in på dagarna 1, 2, 8, 15, 16, 17, 18, 19, 22 och 29.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
30
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- HIV/AIDS Clinical Research Unit / University of Pittsburgh
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Minst 18 års ålder vid screening, verifierad per plats standard operationsprocedur (SOP)
- Inte gravid eller ammar
- Möjlighet att återkomma vid alla studiebesök, med undantag för oförutsedda omständigheter
Vill och kan
- kommunicera på engelska
- ge skriftligt informerat samtycke till att delta i studien
- tillhandahålla adekvat lokaliseringsinformation, enligt definitionen i webbplatsens SOP
- följ det tilldelade doseringsprotokollet och upprätthåll en noggrann doseringslogg
- Måste samtycka till att inte delta i andra samtidiga interventions- och/eller läkemedelsprövningar
- Förstår och accepterar rapporteringskrav för lokala sexuellt överförbara infektioner (STI).
- HIV-1 seronegativ vid screening
- Måste ha allmänt god hälsa enligt utredarens uppfattning
För kvinnliga deltagare med reproduktionspotential: Använder en effektiv preventivmetod och har för avsikt att fortsätta använda en effektiv metod under hela studiedeltagandet och i 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. Acceptabla metoder inkluderar:
- hormonella metoder
- IUD (intrauterin enhet)
- sterilisering av deltagare eller partner
Exklusions kriterier:
Deltagaren rapporterar något av följande vid screening:
- Har planer på att flytta bort från studieplatsens område under studieperioden
- Gravid, mindre än 3 månader efter förlossningen, eller ammande
- Avser att bli gravid under studieperioden
- Historik med biverkningar av studieläkemedel
- Historik av osteoporos eller osteopeni
- PrEP (pre-exponeringsprofylax) eller (PEP) postexponeringsprofylax för HIV-exponering inom 3 månader - före screening
- Att delta i en annan forskningsstudie som involverar läkemedel eller medicintekniska produkter inom 3 månader eller 5 halveringstider (om kända) före inskrivning
- Historik av gastric bypass
- Historik av inflammatorisk tarmsjukdom
- Tar för närvarande eller förväntar sig att ta några mediciner på listan över förbjudna mediciner som specificeras i avsnitt 4.10.
- Ovillig eller oförmögen att följa studieprocedurer, mediciner och besök
- Allergier mot färgämnen, hjälpämnen och komponenter i läkemedel
- Kondomlöst insertivt eller receptivt analt samlag med mer än en partner under de senaste sex månaderna
- Känd HIV-positiv sexpartner under de senaste 6 månaderna
- Historik av STI under de senaste 3 månaderna
Har någon av följande laboratorieavvikelser vid screening:
Obs: Betyget är enligt version 2.1 av Division of AIDS (DAIDS) toxicitetstabell
- Hemoglobin Grad 1 eller högre
- Trombocytantal Grad 1 eller högre
- Antal vita blodkroppar Grad 2 eller högre
- Beräknat kreatininclearance ≤ 70 mL/minut med Cockcroft-Gaults ekvation
- Grad 2 eller högre ALAT och/eller ASAT (dvs. ≥ 2,5x den övre gränsen för laboratoriets normala [ULN])
- Totalt bilirubin Grad 3 eller högre
- Positivt för Hepatit B ytantigen (HBsAg)
- Bekräftat positivt för hepatit C-antikropp (HCV Ab)
- Har något annat villkor som, enligt huvudutredarens eller den som utses, skulle utesluta informerat samtycke, göra studiedeltagande osäkert, försvåra tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa uppnåendet av studiemålen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: dolutegravir + emtricitabin/tenofoviralafenamid
Tivicay® (dolutegravir 50 mg tablett) + Descovy® (emtricitabin 200 mg/tenofoviralafenamid 25 mg kombinationstablett), en tablett av vardera som tas genom munnen en gång dagligen i 15 dagar
|
Tivicay® (dolutegravir, DTG), en HIV-1-integrassträngöverföringshämmare (INSTI), är FDA-godkänd i kombination med andra antiretrovirala medel för behandling av HIV-1-infektion hos vuxna och hos pediatriska patienter som väger minst 30 kg.
Tivicay® 50 mg tabletter [GlaxoSmithKline] är gula, runda, filmdragerade, bikonvexa tabletter präglade med "SV 572" på ena sidan och "50" på den andra sidan.
De inaktiva ingredienserna i varje tablett är D-mannitol, mikrokristallin cellulosa, povidon K29/32, natriumstärkelseglykolat och natriumstearylfumarat.
Tablettens filmdragering innehåller de inaktiva ingredienserna järnoxidgul makrogol/PEG, hydrolyserad polyvinylalkoholdel, talk och titandioxid.
Andra namn:
Descovy® (emtricitabin/tenofoviralafenamid, FTC/TAF) är en kombination av två HIV-nukleosidanalog omvänd transkriptashämmare (NRTI) FDA-godkända i kombination med andra antiretrovirala medel för behandling av HIV-1-infektion hos vuxna och pediatriska patienter som väger ca. minst 35 kg.
Descovy® 200 mg/25 mg tabletter [Gilead] är blå, rektangulära och filmdragerade med "GSI" präglad på ena sidan och "225" på den andra sidan.
De inaktiva ingredienserna är kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat och mikrokristallin cellulosa.
Tabletterna är filmdragerade med ett överdragsmaterial som innehåller indigokarminaluminiumlake, polyetylenglykol, polyvinylalkohol, talk och titandioxid.
Andra namn:
|
|
Experimentell: dolutegravir + tenofovirdisoproxilfumarat + lamivudin
Tivicay® (dolutegravir 50 mg tablett) + Viread® (tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg tablett) + lamivudin 300 mg tablett, en tablett av varje intagen genom munnen en gång dagligen i 15 dagar
|
Tivicay® (dolutegravir, DTG), en HIV-1-integrassträngöverföringshämmare (INSTI), är FDA-godkänd i kombination med andra antiretrovirala medel för behandling av HIV-1-infektion hos vuxna och hos pediatriska patienter som väger minst 30 kg.
Tivicay® 50 mg tabletter [GlaxoSmithKline] är gula, runda, filmdragerade, bikonvexa tabletter präglade med "SV 572" på ena sidan och "50" på den andra sidan.
De inaktiva ingredienserna i varje tablett är D-mannitol, mikrokristallin cellulosa, povidon K29/32, natriumstärkelseglykolat och natriumstearylfumarat.
Tablettens filmdragering innehåller de inaktiva ingredienserna järnoxidgul makrogol/PEG, hydrolyserad polyvinylalkoholdel, talk och titandioxid.
Andra namn:
Viread® (tenofovir DF, TDF) är en nukleotidanalog HIV-1 omvänd transkriptashämmare och en hepatit B omvänd transkriptashämmare FDA-godkänd för behandling av HIV-1-infektion i kombination med andra antiretrovirala medel och för behandling av kronisk hepatit B hos vuxna och pediatriska patienter 2 år och äldre som väger minst 10 kg.
Viread® 300 mg tabletter [Gilead] är mandelformade, ljusblå, filmdragerade tabletter som innehåller 300 mg tenofovirdisoproxilfumarat, vilket motsvarar 245 mg tenofovirdisoproxil, präglade med "GILEAD" och "4331" på ena sidan och med "300" på andra sidan.
De inaktiva ingredienserna i varje tablett är kroskarmellosnatrium, laktosmonohydrat, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa och förgelatinerad stärkelse.
Viread® 300mg tabletter är belagda med Opadry II Y-30-10671-A, som innehåller FD&C blue #2 aluminium lake, hypromellos 2910, laktosmonohydrat, titandioxid och triacetin.
Andra namn:
Lamivudine (Epivir®, 3TC) är en nukleosidanalog omvänd transkriptashämmare FDA-godkänd i kombination med andra antiretrovirala medel för behandling av HIV-1-infektion hos vuxna och pediatriska patienter som är minst 3 månader gamla.
Lamivudine 300 mg tabletter [Apotex Inc.] är grå, modifierade diamantformade, filmdragerade och graverade med "LMV 300" på ena sidan och APO på baksidan.
Inaktiva ingredienser är svart järnoxid, kolloidal kiseldioxid, krospovidon, hydroxipropylcellulosa, hydroxipropylmetylcellulosa, vattenfri laktos, magnesiumstearat, polyetylenglykol och titandioxid.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal koncentration (Cmax) av dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproxilfumarat, tenofoviralafenamid och metaboliter
Tidsram: Fördosering; 24, 168 och 336 efter den första dosen; sedan 24, 48, 72, 98, 168 och 336 timmar efter den sista dosen
|
Cmax för dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproxilfumarat, tenofoviralafenamid och metaboliter i plasma, helblod (torkad fläck), saliv och urin mätt med vätskekromatografi tandemmasspektrometri (LC-MS/MS)
|
Fördosering; 24, 168 och 336 efter den första dosen; sedan 24, 48, 72, 98, 168 och 336 timmar efter den sista dosen
|
|
Tid till maximal koncentration (Tmax) av dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproxilfumarat, tenofoviralafenamid och metaboliter
Tidsram: Fördosering; 24, 168 och 336 efter den första dosen; sedan 24, 48, 72, 98, 168 och 336 timmar efter den sista dosen
|
Tmax för dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproxilfumarat, tenofoviralafenamid och metaboliter i plasma, helblod (torkad fläck), saliv och urin mätt med vätskekromatografi tandemmasspektrometri (LC-MS/MS)
|
Fördosering; 24, 168 och 336 efter den första dosen; sedan 24, 48, 72, 98, 168 och 336 timmar efter den sista dosen
|
|
Minsta koncentration (Cmin) av dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproxilfumarat, tenofoviralafenamid och metaboliter
Tidsram: Fördosering; 24, 168 och 336 efter den första dosen; sedan 24, 48, 72, 98, 168 och 336 timmar efter den sista dosen
|
Cmin för dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproxilfumarat, tenofoviralafenamid och metaboliter i plasma, helblod (torkad fläck), saliv och urin mätt med vätskekromatografi tandemmasspektrometri (LC-MS/MS)
|
Fördosering; 24, 168 och 336 efter den första dosen; sedan 24, 48, 72, 98, 168 och 336 timmar efter den sista dosen
|
|
Area under koncentration-tidskurvan (AUC) för dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproxilfumarat, tenofoviralafenamid och metaboliter
Tidsram: Fördosering; 24, 168 och 336 efter den första dosen; sedan 24, 48, 72, 98, 168 och 336 timmar efter den sista dosen
|
AUC för dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproxilfumarat, tenofoviralafenamid och metaboliter i plasma, helblod (torkad fläck), saliv och urin mätt med vätskekromatografi tandemmasspektrometri (LC-MS/MS)
|
Fördosering; 24, 168 och 336 efter den första dosen; sedan 24, 48, 72, 98, 168 och 336 timmar efter den sista dosen
|
|
Halveringstid (t½) för dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproxilfumarat och tenofoviralafenamid
Tidsram: Fördosering; 24, 168 och 336 efter den första dosen; sedan 24, 48, 72, 98, 168 och 336 timmar efter den sista dosen
|
Uppskattad t½ av dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproxilfumarat och tenofoviralafenamid mätt i plasma, helblod (torkad fläck), saliv och urin
|
Fördosering; 24, 168 och 336 efter den första dosen; sedan 24, 48, 72, 98, 168 och 336 timmar efter den sista dosen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Ken Ho, MD, University of Pittsburgh
- Studiestol: Rhonda Brand, PhD, University of Pittsburgh
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
31 augusti 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
30 september 2021
Avslutad studie (Faktisk)
30 september 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 mars 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 mars 2020
Första postat (Faktisk)
10 mars 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 mars 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 mars 2022
Senast verifierad
1 mars 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Omvända transkriptashämmare
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- HIV-integrashämmare
- Integrashämmare
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Emtricitabin tenofoviralafenamid
- Lamivudin
- Dolutegravir
Andra studie-ID-nummer
- STUDY19100009
- R01AI122301 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .