Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Разработка теста на основе мочи для определения приверженности к антиретровирусным препаратам (APTAMER)

2 марта 2022 г. обновлено: Rhonda Brand

APT-POCT-01: Открытое фармакокинетическое исследование концентраций лекарств в плазме/моче/слюне в течение четырнадцати дней после прекращения приема наркотиков у ВИЧ-неинфицированных здоровых добровольцев, дозирующих до стабильного состояния для дальнейшего развития диагностического тестирования в месте оказания помощи

Это одноцентровое открытое исследование для определения уровней приверженности обычно назначаемым антиретровирусным препаратам, одобренным FDA, путем отслеживания снижения концентрации препарата в плазме, моче и слюне после резкого прекращения приема препарата у ВИЧ-отрицательных взрослых. Результаты этого исследования могут послужить поддержкой для разработки устройства для анализа мочи в месте оказания медицинской помощи для мониторинга приверженности к лечению.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Плохая приверженность к антиретровирусной (АРВ) терапии и доконтактной профилактике ВИЧ (ДКП) влечет за собой расходы для пациентов, систем здравоохранения и общества. Несоблюдение режима приема АРВ-препаратов предшествует прорыву вируса и дает возможность специалистам здравоохранения вмешаться. Существует потребность в точном, доступном, быстром и объективном мониторинге приверженности, который можно было бы использовать в качестве сопутствующей диагностики АРВ-терапии. Самоотчетные анкеты, приверженность врачей и медсестер постоянно завышают приверженность и количество таблеток, а возвраты в аптеки не дают достаточной точности для отдельных пациентов. Терапевтический лекарственный мониторинг (TDM) имеет преимущество в отслеживании приема лекарств, но требования к хранению и обработке образцов, сроки выполнения и относительно высокая стоимость препятствуют их широкому внедрению. Существует реальная клиническая потребность в тестировании приверженности по месту оказания медицинской помощи, которое будет иметь высокую клиническую ценность, позволяя нацеливать поддержку и мониторинг приверженности, улучшать обзор лекарств и интегрироваться с поддержкой сообщества.

Поскольку клиническая полезность любого теста по месту оказания медицинской помощи (POCT) будет заключаться в его отрицательной прогностической ценности, это испытание было разработано как «хвостовое» исследование для отслеживания снижения концентрации лекарственного средства в плазме, моче и слюне после резкого прекращения приема лекарств. . Такое исследование потребует введения дозы здоровым участникам, которым дозу доводят до равновесного состояния до прекращения лечения.

Серийные измерения концентраций наркотиков в плазме, слюне и моче будут использоваться для разработки популяционных моделей, которые адекватно описывают кинетику элиминации и популяционную изменчивость воздействия наркотиков. Эти модели будут использоваться для имитации экспозиции населения к лекарственным препаратам, на основе которых будут получены целевые пороговые значения для разработки устройства POCT.

Приблизительно тридцать здоровых, не инфицированных ВИЧ участников будут зарегистрированы и в равной степени распределены в одну из двух групп дозирования АРВ-препаратов с использованием схемы рандомизации с переставленными блоками.

ARM 1: долутегравир 50 мг + эмтрицитабин 200 мг/тенофовир алафенамид 25 мг один раз в день в течение 15 дней

ARM 2: долутегравир 50 мг + тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг + ламивудин 300 мг один раз в день в течение 15 дней.

Для оценки фармакокинетики АРВ-препаратов во время приема и в течение 14 дней после прекращения приема АРВ-препаратов образцы крови, мочи и слюны будут собираться в дни 1, 2, 8, 15, 16, 17, 18, 19, 22 и 29.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • HIV/AIDS Clinical Research Unit / University of Pittsburgh

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст не менее 18 лет на момент скрининга, проверенный в соответствии со стандартной операционной процедурой (СОП)
  2. Не беременна и не кормит грудью
  3. Возможность вернуться на все учебные визиты, за исключением непредвиденных обстоятельств

  4. Желающие и способные

    • общаться на английском языке
    • дать письменное информированное согласие на участие в исследовании
    • предоставить достаточную информацию о локаторе, как определено в SOP объекта
    • следовать назначенному протоколу дозирования и вести точный журнал дозирования
  5. Должен согласиться не участвовать в других параллельных интервенционных и / или лекарственных испытаниях.
  6. Понимает и соглашается с местными требованиями к отчетности об инфекциях, передающихся половым путем (ИППП).
  7. ВИЧ-1 серонегативен при скрининге
  8. Должно быть в целом хорошее здоровье, по мнению следователя

  9. Для участников женского пола с репродуктивным потенциалом: использование эффективного метода контрацепции и намерение продолжать использовать эффективный метод в течение всего периода участия в исследовании и в течение 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата. К приемлемым методам относятся:

    • гормональные методы
    • ВМС (внутриматочная спираль)
    • стерилизация участника или партнера

Критерий исключения:

  1. Участник сообщает о любом из следующего во время скрининга:

    1. Планирует переехать за пределы территории исследовательского центра в течение периода участия в исследовании.
    2. Беременные, менее 3 месяцев после родов или кормящие грудью
    3. Намерена забеременеть в период участия в исследовании
    4. История побочных реакций на исследуемые препараты
    5. История остеопороза или остеопении
    6. ДКП (доконтактная профилактика) или (ПКП) постконтактная профилактика заражения ВИЧ в течение 3 месяцев – до скрининга
    7. Участие в другом научном исследовании с участием лекарств или медицинских устройств в течение 3 месяцев или 5 периодов полураспада (если известно) до регистрации
    8. История обходного желудочного анастомоза
    9. Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе
    10. В настоящее время принимаете или планируете принимать какие-либо лекарства из списка запрещенных лекарств, как указано в разделе 4.10.
    11. Нежелание или неспособность соблюдать процедуры исследования, лекарства и визиты
    12. Аллергия на красители, вспомогательные вещества и компоненты препаратов
    13. Инсертивный или рецептивный анальный половой акт без презерватива с более чем одним партнером за последние шесть месяцев.
    14. Известный ВИЧ-положительный половой партнер в течение последних 6 месяцев
    15. История ИППП за последние 3 месяца

  2. Имеет какие-либо из следующих лабораторных отклонений при скрининге:

    Примечание. Степень соответствует версии 2.1 таблицы токсичности отдела СПИДа (DAIDS).

    1. Гемоглобин класса 1 или выше
    2. Количество тромбоцитов 1 степени или выше
    3. Количество лейкоцитов 2 степени или выше
    4. Расчетный клиренс креатинина ≤ 70 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
    5. Уровень 2 или выше АЛТ и/или АСТ (т. е. ≥ 2,5 кратного превышения верхней границы нормы [ВГН] в лабораторных условиях)
    6. Общий билирубин 3 степени или выше
    7. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
    8. Подтвержденный положительный результат на антитела к гепатиту С (HCV Ab)
  3. Имеет ли какое-либо другое состояние, которое, по мнению главного исследователя или уполномоченного лица, препятствует информированному согласию, делает участие в исследовании небезопасным, усложняет интерпретацию данных о результатах исследования или иным образом препятствует достижению целей исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: долутегравир + эмтрицитабин/тенофовир алафенамид
Tivicay® (таблетка долутегравира 50 мг) + Descovy® (комбинированная таблетка эмтрицитабина 200 мг/тенофовира алафенамида 25 мг), по одной таблетке каждого перорально один раз в день в течение 15 дней.
Лекарство: долутегравир таблетки для приема внутрь 50 мг
Тивикай® (долутегравир, DTG), ингибитор переноса цепи интегразы ВИЧ-1 (INSTI), одобрен FDA в комбинации с другими антиретровирусными препаратами для лечения инфекции ВИЧ-1 у взрослых и детей с массой тела не менее 30 кг. Таблетки Тивикай® 50 мг [ГлаксоСмитКляйн] представляют собой желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «SV 572» на одной стороне и «50» на другой стороне. Неактивными ингредиентами в каждой таблетке являются D-маннит, микрокристаллическая целлюлоза, повидон K29/32, крахмалгликолят натрия и стеарилфумарат натрия. Пленочное покрытие таблетки содержит неактивные ингредиенты оксид железа желтый макрогол/ПЭГ, частично гидролизованный поливиниловый спирт, тальк и диоксид титана.
Другие имена:
  • Тивикай®, ДТГ
Лекарство: эмтрицитабин/тенофовир алафенамид таблетки для приема внутрь 200 мг/25 мг
Descovy® (эмтрицитабин/тенофовир алафенамид, FTC/TAF) представляет собой комбинацию двух нуклеозидных аналогов ВИЧ, ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ), одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в сочетании с другими антиретровирусными препаратами для лечения инфекции ВИЧ-1 у взрослых и детей с массой тела от не менее 35 кг. Таблетки Descovy® 200 мг/25 мг [Gilead] синего цвета, прямоугольной формы, покрытые пленочной оболочкой с тиснением «GSI» на одной стороне и «225» на другой стороне. Неактивными ингредиентами являются кроскармеллоза натрия, стеарат магния и микрокристаллическая целлюлоза. Таблетки покрыты пленочным покрытием, содержащим алюминиевый лак индигокармин, полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, тальк и диоксид титана.
Другие имена:
  • Descovy®, FTC/TAF
Экспериментальный: долутегравир + тенофовира дизопроксила фумарат + ламивудин
Тивикай® (таблетка долутегравира 50 мг) + Виреад® (таблетка тенофовира дизопроксила фумарата 300 мг) + таблетка ламивудина 300 мг, принимать внутрь по одной таблетке один раз в день в течение 15 дней.
Лекарство: долутегравир таблетки для приема внутрь 50 мг
Тивикай® (долутегравир, DTG), ингибитор переноса цепи интегразы ВИЧ-1 (INSTI), одобрен FDA в комбинации с другими антиретровирусными препаратами для лечения инфекции ВИЧ-1 у взрослых и детей с массой тела не менее 30 кг. Таблетки Тивикай® 50 мг [ГлаксоСмитКляйн] представляют собой желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «SV 572» на одной стороне и «50» на другой стороне. Неактивными ингредиентами в каждой таблетке являются D-маннит, микрокристаллическая целлюлоза, повидон K29/32, крахмалгликолят натрия и стеарилфумарат натрия. Пленочное покрытие таблетки содержит неактивные ингредиенты оксид железа желтый макрогол/ПЭГ, частично гидролизованный поливиниловый спирт, тальк и диоксид титана.
Другие имена:
  • Тивикай®, ДТГ
Лекарство: тенофовира дизопроксила фумарат таблетки для приема внутрь 300 мг
Виреад® (тенофовир DF, TDF) представляет собой нуклеотидный аналог ингибитора обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ингибитора обратной транскриптазы гепатита В, одобренный FDA для лечения инфекции ВИЧ-1 в комбинации с другими антиретровирусными препаратами и для лечения хронического гепатита В. у взрослых и детей в возрасте 2 лет и старше с массой тела не менее 10 кг. Таблетки Виреад® 300 мг [Gilead] представляют собой светло-голубые таблетки миндалевидной формы, покрытые пленочной оболочкой, содержащие 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата, что эквивалентно 245 мг тенофовира дизопроксила, с гравировкой «GILEAD» и «4331» на одной стороне. и с "300" на другой стороне. Неактивными ингредиентами в каждой таблетке являются кроскармеллоза натрия, моногидрат лактозы, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза и прежелатинизированный крахмал. Таблетки Viread® 300 мг покрыты Opadry II Y-30-10671-A, который содержит алюминиевый лак FD&C blue #2, гипромеллозу 2910, моногидрат лактозы, диоксид титана и триацетин.
Другие имена:
  • Виреад®, тенофовир ДФ, ТДФ
Лекарство: ламивудин таблетки для приема внутрь 300 мг
Ламивудин (эпивир®, 3ТС) представляет собой нуклеозидный аналог ингибитора обратной транскриптазы, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в комбинации с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-1-инфекции у взрослых и детей в возрасте не менее 3 месяцев. Таблетки ламивудина 300 мг [Apotex Inc.] серого цвета, модифицированной ромбовидной формы, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «LMV 300» на одной стороне и АПО на обратной стороне. Неактивными ингредиентами являются черный оксид железа, коллоидный диоксид кремния, кросповидон, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, безводная лактоза, стеарат магния, полиэтиленгликоль и диоксид титана.
Другие имена:
  • Эпивир®, 3TC

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация (Cmax) долутегравира, эмтрицитабина, ламивудина, тенофовира дизопроксила фумарата, тенофовира алафенамида и их метаболитов
Временное ограничение: Предварительная доза; 24, 168 и 336 после первой дозы; затем через 24, 48, 72, 98, 168 и 336 часов после последней дозы
Cmax долутегравира, эмтрицитабина, ламивудина, тенофовира дизопроксила фумарата, тенофовира алафенамида и метаболитов в плазме, цельной крови (сухая капля), слюне и моче, измеренная с помощью жидкостной хроматографии в тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС)
Предварительная доза; 24, 168 и 336 после первой дозы; затем через 24, 48, 72, 98, 168 и 336 часов после последней дозы
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) долутегравира, эмтрицитабина, ламивудина, тенофовира дизопроксила фумарата, тенофовира алафенамида и их метаболитов
Временное ограничение: Предварительная доза; 24, 168 и 336 после первой дозы; затем через 24, 48, 72, 98, 168 и 336 часов после последней дозы
Tmax долутегравира, эмтрицитабина, ламивудина, тенофовира дизопроксила фумарата, тенофовира алафенамида и их метаболитов в плазме, цельной крови (сухое пятно), слюне и моче, измеренное с помощью жидкостной хроматографии в тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС)
Предварительная доза; 24, 168 и 336 после первой дозы; затем через 24, 48, 72, 98, 168 и 336 часов после последней дозы
Минимальная концентрация (Cmin) долутегравира, эмтрицитабина, ламивудина, тенофовира дизопроксила фумарата, тенофовира алафенамида и метаболитов
Временное ограничение: Предварительная доза; 24, 168 и 336 после первой дозы; затем через 24, 48, 72, 98, 168 и 336 часов после последней дозы
Cmin долутегравира, эмтрицитабина, ламивудина, тенофовира дизопроксила фумарата, тенофовира алафенамида и метаболитов в плазме, цельной крови (сухое пятно), слюне и моче, измеренное с помощью жидкостной хроматографии в тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС)
Предварительная доза; 24, 168 и 336 после первой дозы; затем через 24, 48, 72, 98, 168 и 336 часов после последней дозы
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) долутегравира, эмтрицитабина, ламивудина, тенофовира дизопроксила фумарата, тенофовира алафенамида и метаболитов
Временное ограничение: Предварительная доза; 24, 168 и 336 после первой дозы; затем через 24, 48, 72, 98, 168 и 336 часов после последней дозы
AUC долутегравира, эмтрицитабина, ламивудина, тенофовира дизопроксила фумарата, тенофовира алафенамида и их метаболитов в плазме, цельной крови (сухая капля), слюне и моче, измеренная с помощью жидкостной хроматографии в тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС)
Предварительная доза; 24, 168 и 336 после первой дозы; затем через 24, 48, 72, 98, 168 и 336 часов после последней дозы
Период полувыведения (t½) долутегравира, эмтрицитабина, ламивудина, тенофовира дизопроксила фумарата и тенофовира алафенамида
Временное ограничение: Предварительная доза; 24, 168 и 336 после первой дозы; затем через 24, 48, 72, 98, 168 и 336 часов после последней дозы
Расчетный t½ долутегравира, эмтрицитабина, ламивудина, тенофовира дизопроксила фумарата и тенофовира алафенамида, измеренный в плазме, цельной крови (сухое пятно), слюне и моче.
Предварительная доза; 24, 168 и 336 после первой дозы; затем через 24, 48, 72, 98, 168 и 336 часов после последней дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rhonda Brand

Соавторы

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Главный следователь: Ken Ho, MD, University of Pittsburgh
  • Учебный стул: Rhonda Brand, PhD, University of Pittsburgh

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 сентября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STUDY19100009
  • R01AI122301 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться