Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Opracowanie testu na podstawie moczu w miejscu opieki pod kątem przestrzegania zaleceń dotyczących leków przeciwretrowirusowych (APTAMER)

2 marca 2022 zaktualizowane przez: Rhonda Brand

APT-POCT-01: Otwarte badanie farmakokinetyczne stężenia leku w osoczu/moczu/ślinie w ciągu czternastu dni po zaprzestaniu przyjmowania leku u zdrowych ochotników niezakażonych wirusem HIV, którym podawano dawki do stanu stacjonarnego w celu dalszego rozwoju testów diagnostycznych w miejscu opieki

Jest to jednoośrodkowe, otwarte badanie mające na celu określenie poziomów przestrzegania powszechnie przepisywanych leków przeciwretrowirusowych zatwierdzonych przez FDA poprzez śledzenie spadku stężenia leku w osoczu, moczu i ślinie po nagłym odstawieniu leku u osób dorosłych niezakażonych wirusem HIV. Wyniki tego badania mogą stanowić wsparcie dla opracowania urządzenia do badania moczu w punkcie opieki w celu monitorowania przestrzegania zaleceń lekarskich.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nieprzestrzeganie zaleceń dotyczących terapii antyretrowirusowej (ARV) i profilaktyki przedekspozycyjnej (PrEP) wiąże się z kosztami dla pacjentów, systemów opieki zdrowotnej i społeczeństwa. Nieprzestrzeganie zaleceń dotyczących leków antyretrowirusowych poprzedza przełom w wirusie i daje pracownikom służby zdrowia możliwość interwencji. Istnieje potrzeba dokładnego, niedrogiego, szybkiego i obiektywnego monitorowania przestrzegania zaleceń, które można by zastosować jako diagnostykę towarzyszącą terapii ARV. Samodzielnie zgłaszane kwestionariusze, przestrzeganie zaleceń przez lekarzy i pielęgniarki konsekwentnie zawyża przestrzeganie zaleceń, a liczba tabletek i zwroty z aptek nie zapewniają wystarczającej precyzji dla poszczególnych pacjentów. Terapeutyczne monitorowanie leków (TDM) ma tę zaletę, że śledzi spożycie leków, ale wymagania dotyczące przechowywania i przetwarzania próbek, czas realizacji i stosunkowo wysokie koszty wykluczają ich szerokie zastosowanie. Istnieje rzeczywista kliniczna potrzeba testów przestrzegania zaleceń w miejscu opieki, które będą miały wysoką użyteczność kliniczną, umożliwiając ukierunkowanie wsparcia i monitorowania przestrzegania zaleceń, lepszą ocenę leków i integrację ze wsparciem społeczności.

Ponieważ użyteczność kliniczna dowolnego testu przyłóżkowego (POCT) będzie jego ujemną wartością predykcyjną, to badanie zostało zaprojektowane jako badanie „ogonowe” w celu śledzenia spadku stężenia leku w osoczu, moczu i ślinie po nagłym odstawieniu leku . Takie badanie będzie wymagało podawania dawek zdrowym uczestnikom, którym podaje się dawki do stanu ustalonego przed przerwaniem leczenia.

Seryjne pomiary stężeń leku w osoczu, ślinie i moczu zostaną wykorzystane do opracowania modeli populacyjnych, które odpowiednio opisują kinetykę eliminacji i populacyjną zmienność ekspozycji na lek. Modele te zostaną wykorzystane do symulacji narażenia populacji na leki, z których wyprowadzone zostaną docelowe wartości graniczne w celu opracowania urządzenia POCT.

Około trzydziestu zdrowych, niezakażonych wirusem HIV uczestników zostanie zapisanych i równo przydzielonych do jednego z dwóch ramion dawkowania ARV przy użyciu schematu losowego projektu permutowanego bloku.

RAMIĘ 1: dolutegrawir 50 mg + emtrycytabina 200 mg/alafenamid tenofowiru 25 mg raz na dobę przez 15 dni

ARM 2: dolutegrawir 50 mg + fumaran dizoproksylu tenofowiru 300 mg + lamiwudyna 300 mg raz na dobę przez 15 dni

W celu oceny farmakokinetyki ARV podczas dawkowania i przez 14 dni po zaprzestaniu podawania ARV, w dniach 1, 2, 8, 15, 16, 17, 18, 19, 22 i 29 zostaną pobrane próbki krwi, moczu i śliny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • HIV/AIDS Clinical Research Unit / University of Pittsburgh

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Co najmniej 18 lat w momencie badania przesiewowego, zweryfikowane zgodnie ze standardową procedurą operacyjną (SOP) zakładu
  2. Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią
  3. Możliwość powrotu na wszystkie wizyty studyjne, z wyjątkiem nieprzewidzianych okoliczności

  4. Chętny i zdolny

    • porozumiewać się w języku angielskim
    • wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
    • zapewnić odpowiednie informacje o lokalizatorze, zgodnie z definicją w SOP zakładu
    • postępować zgodnie z przypisanym protokołem dawkowania i prowadzić dokładny dziennik dawkowania
  5. Musi wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w innych równoległych badaniach interwencyjnych i/lub lekowych
  6. Rozumie i zgadza się na lokalne wymagania dotyczące zgłaszania zakażeń przenoszonych drogą płciową (STI).
  7. HIV-1 seronegatywny podczas badania przesiewowego
  8. Musi być ogólnie w dobrym stanie zdrowia w opinii badacza

  9. Dla kobiet w wieku rozrodczym: stosujących skuteczną metodę antykoncepcji i zamierzających kontynuować stosowanie skutecznej metody przez cały okres udziału w badaniu i przez 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Dopuszczalne metody obejmują:

    • metody hormonalne
    • IUD (wkładka wewnątrzmaciczna)
    • sterylizacja uczestnika lub partnera

Kryteria wyłączenia:

  1. Podczas badania przesiewowego uczestnik zgłasza którekolwiek z poniższych:

    1. Ma plany przeniesienia się poza teren ośrodka badawczego w okresie uczestnictwa w badaniu
    2. Ciąża, mniej niż 3 miesiące po porodzie lub karmienie piersią
    3. Zamierza zajść w ciążę w okresie udziału w badaniu
    4. Historia działań niepożądanych na badane leki
    5. Historia osteoporozy lub osteopenii
    6. PrEP (profilaktyka przedekspozycyjna) lub (PEP) profilaktyka poekspozycyjna w przypadku narażenia na HIV w ciągu 3 miesięcy - przed skriningiem
    7. Uczestnictwo w innym badaniu naukowym dotyczącym leków lub urządzeń medycznych w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (jeśli są znane) przed włączeniem
    8. Historia bajpasu żołądka
    9. Historia nieswoistych zapaleń jelit
    10. Obecnie przyjmuje lub planuje przyjmować leki znajdujące się na liście leków zabronionych określonej w punkcie 4.10.
    11. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania procedur badania, przyjmowania leków i wizyt
    12. Alergie na barwniki, substancje pomocnicze i składniki leków
    13. Odbycie stosunku analnego bez prezerwatywy z wkładaniem lub receptywnym stosunkiem analnym z więcej niż jednym partnerem w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
    14. Znany partner seksualny zakażony wirusem HIV w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    15. Historia chorób przenoszonych drogą płciową w ciągu ostatnich 3 miesięcy

  2. Ma jakiekolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

    Uwaga: ocena jest zgodna z wersją 2.1 tabeli toksyczności Division of AIDS (DAIDS).

    1. Hemoglobina stopnia 1 lub wyższego
    2. Liczba płytek krwi Stopień 1 lub wyższy
    3. Liczba białych krwinek Stopień 2 lub wyższy
    4. Obliczony klirens kreatyniny ≤ 70 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta
    5. Stopień 2 lub wyższy AlAT i (lub) AspAT (tj. ≥ 2,5-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej [GGN])
    6. Całkowita bilirubina Stopień 3 lub wyższy
    7. Dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
    8. Potwierdzony pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV Ab)
  3. Czy występuje jakikolwiek inny stan, który w opinii głównego badacza lub wyznaczonej osoby wykluczałby świadomą zgodę, czyniłby udział w badaniu niebezpiecznym, komplikował interpretację danych dotyczących wyników badania lub w inny sposób zakłócałby osiągnięcie celów badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: dolutegrawir + emtrycytabina/alafenamid tenofowiru
Tivicay® (tabletka z dolutegrawirem 50 mg) + Descovy® (tabletka złożona 200 mg emtrycytabiny i alafenamidu tenofowiru 25 mg), po jednej tabletce każdego leku przyjmowana doustnie raz dziennie przez 15 dni
Lek: Dolutegrawir tabletka doustna 50 mg
Tivicay® (dolutegrawir, DTG), inhibitor transferu nici integrazy HIV-1 (INSTI), został zatwierdzony przez FDA w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi do leczenia zakażenia HIV-1 u dorosłych i dzieci o masie ciała co najmniej 30 kg. Tabletki Tivicay® 50 mg [GlaxoSmithKline] to żółte, okrągłe, powlekane, obustronnie wypukłe tabletki z wytłoczonym napisem „SV 572” po jednej stronie i „50” po drugiej stronie. Składniki nieaktywne w każdej tabletce to D-mannitol, celuloza mikrokrystaliczna, powidon K29/32, glikolan sodowy skrobi i stearylofumaran sodu. Otoczka tabletki zawiera nieaktywne składniki: żelazo tlenek żółty makrogol/PEG, alkohol poliwinylowy częściowo zhydrolizowany, talk i dwutlenek tytanu.
Inne nazwy:
  • Tivicay®, DTG
Lek: emtrycytabina/alafenamid tenofowiru tabletka doustna 200 mg/25 mg
Descovy® (emtrycytabina/alafenamid tenofowiru, FTC/TAF) to połączenie dwóch inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTI) analogu nukleozydu HIV, zatwierdzone przez FDA w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi, do leczenia zakażenia HIV-1 u dorosłych i dzieci o masie ciała najmniej 35 kg. Tabletki Descovy® 200 mg/25 mg [Gilead] są niebieskie, prostokątne i powlekane, z wytłoczonym napisem „GSI” po jednej stronie i „225” po drugiej stronie. Składniki nieaktywne to kroskarmeloza sodowa, stearynian magnezu i celuloza mikrokrystaliczna. Tabletki są powlekane powłoką zawierającą lak aluminiowy indygotyny, glikol polietylenowy, alkohol poliwinylowy, talk i dwutlenek tytanu.
Inne nazwy:
  • Descovy®, FTC/TAF
Eksperymentalny: dolutegrawir + fumaran dizoproksylu tenofowiru + lamiwudyna
Tivicay® (tabletka 50 mg dolutegrawiru) + Viread® (tabletka fumaranu tenofowiru dizoproksylu 300 mg) + tabletka lamiwudyny 300 mg, po jednej tabletce każdego z nich przyjmowana doustnie raz dziennie przez 15 dni
Lek: Dolutegrawir tabletka doustna 50 mg
Tivicay® (dolutegrawir, DTG), inhibitor transferu nici integrazy HIV-1 (INSTI), został zatwierdzony przez FDA w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi do leczenia zakażenia HIV-1 u dorosłych i dzieci o masie ciała co najmniej 30 kg. Tabletki Tivicay® 50 mg [GlaxoSmithKline] to żółte, okrągłe, powlekane, obustronnie wypukłe tabletki z wytłoczonym napisem „SV 572” po jednej stronie i „50” po drugiej stronie. Składniki nieaktywne w każdej tabletce to D-mannitol, celuloza mikrokrystaliczna, powidon K29/32, glikolan sodowy skrobi i stearylofumaran sodu. Otoczka tabletki zawiera nieaktywne składniki: żelazo tlenek żółty makrogol/PEG, alkohol poliwinylowy częściowo zhydrolizowany, talk i dwutlenek tytanu.
Inne nazwy:
  • Tivicay®, DTG
Lek: fumaran dizoproksylu tenofowiru tabletka doustna 300 mg
Viread® (tenofowir DF, TDF) jest analogiem nukleotydu, inhibitorem odwrotnej transkryptazy HIV-1 i inhibitorem odwrotnej transkryptazy zapalenia wątroby typu B, zatwierdzonym przez FDA do leczenia zakażenia HIV-1 w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi oraz do leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B u dorosłych i dzieci w wieku 2 lat i starszych o masie ciała co najmniej 10 kg. Viread® 300 mg tabletki [Gilead] to jasnoniebieskie tabletki powlekane w kształcie migdałów, zawierające 300 mg fumaranu tenofowiru dizoproksylu, co odpowiada 245 mg tenofowiru dizoproksylu, z wytłoczonym napisem „GILEAD” i „4331” po jednej stronie i z „300” po drugiej stronie. Składniki nieaktywne w każdej tabletce to kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, stearynian magnezu, celuloza mikrokrystaliczna i wstępnie żelatynizowana skrobia. Tabletki Viread® 300 mg są powlekane Opadry II Y-30-10671-A, który zawiera lak aluminiowy FD&C blue #2, hypromelozę 2910, monohydrat laktozy, dwutlenek tytanu i triacetynę.
Inne nazwy:
  • Viread®, tenofowir DF, TDF
Lek: tabletka doustna lamiwudyny 300 mg
Lamiwudyna (Epivir®, 3TC) jest analogiem nukleozydu, inhibitorem odwrotnej transkryptazy, zatwierdzonym przez FDA w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi do leczenia zakażenia HIV-1 u dorosłych i dzieci w wieku co najmniej 3 miesięcy. Tabletki Lamiwudyny 300 mg [Apotex Inc.] są szare, w kształcie zmodyfikowanego rombu, powlekane i z wytłoczonym napisem „LMV 300” po jednej stronie i APO po drugiej stronie. Składniki nieaktywne to czarny tlenek żelaza, koloidalny dwutlenek krzemu, krospowidon, hydroksypropyloceluloza, hydroksypropylometyloceluloza, bezwodna laktoza, stearynian magnezu, glikol polietylenowy i dwutlenek tytanu.
Inne nazwy:
  • Epivir®, 3TC

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie (Cmax) dolutegrawiru, emtrycytabiny, lamiwudyny, fumaranu dizoproksylu tenofowiru, alafenamidu tenofowiru i metabolitów
Ramy czasowe: Przed podaniem; 24, 168 i 336 po pierwszej dawce; następnie 24, 48, 72, 98, 168 i 336 godzin po ostatniej dawce
Cmax dolutegrawiru, emtrycytabiny, lamiwudyny, fumaranu dizoproksylu tenofowiru, alafenamidu tenofowiru i metabolitów w osoczu, krwi pełnej (wysuszony punkt), ślinie i moczu, mierzone metodą chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (LC-MS/MS)
Przed podaniem; 24, 168 i 336 po pierwszej dawce; następnie 24, 48, 72, 98, 168 i 336 godzin po ostatniej dawce
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) dolutegrawiru, emtrycytabiny, lamiwudyny, fumaranu dizoproksylu tenofowiru, alafenamidu tenofowiru i metabolitów
Ramy czasowe: Przed podaniem; 24, 168 i 336 po pierwszej dawce; następnie 24, 48, 72, 98, 168 i 336 godzin po ostatniej dawce
Tmax dolutegrawiru, emtrycytabiny, lamiwudyny, fumaranu dizoproksylu tenofowiru, alafenamidu tenofowiru i metabolitów w osoczu, krwi pełnej (wysuszony punkt), ślinie i moczu, mierzone metodą tandemowej spektrometrii mas z chromatografią cieczową (LC-MS/MS)
Przed podaniem; 24, 168 i 336 po pierwszej dawce; następnie 24, 48, 72, 98, 168 i 336 godzin po ostatniej dawce
Minimalne stężenie (Cmin) dolutegrawiru, emtrycytabiny, lamiwudyny, fumaranu dizoproksylu tenofowiru, alafenamidu tenofowiru i metabolitów
Ramy czasowe: Przed podaniem; 24, 168 i 336 po pierwszej dawce; następnie 24, 48, 72, 98, 168 i 336 godzin po ostatniej dawce
Cmin dolutegrawiru, emtrycytabiny, lamiwudyny, fumaranu dizoproksylu tenofowiru, alafenamidu tenofowiru i metabolitów w osoczu, krwi pełnej (wysuszony punkt), ślinie i moczu, mierzone metodą chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (LC-MS/MS)
Przed podaniem; 24, 168 i 336 po pierwszej dawce; następnie 24, 48, 72, 98, 168 i 336 godzin po ostatniej dawce
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) dolutegrawiru, emtrycytabiny, lamiwudyny, fumaranu dizoproksylu tenofowiru, alafenamidu tenofowiru i metabolitów
Ramy czasowe: Przed podaniem; 24, 168 i 336 po pierwszej dawce; następnie 24, 48, 72, 98, 168 i 336 godzin po ostatniej dawce
AUC dolutegrawiru, emtrycytabiny, lamiwudyny, fumaranu dizoproksylu tenofowiru, alafenamidu tenofowiru i metabolitów w osoczu, krwi pełnej (wysuszony punkt), ślinie i moczu, mierzone metodą chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (LC-MS/MS)
Przed podaniem; 24, 168 i 336 po pierwszej dawce; następnie 24, 48, 72, 98, 168 i 336 godzin po ostatniej dawce
Okres półtrwania (t½) dolutegrawiru, emtrycytabiny, lamiwudyny, fumaranu dizoproksylu tenofowiru i alafenamidu tenofowiru
Ramy czasowe: Przed podaniem; 24, 168 i 336 po pierwszej dawce; następnie 24, 48, 72, 98, 168 i 336 godzin po ostatniej dawce
Szacowany t½ dolutegrawiru, emtrycytabiny, lamiwudyny, fumaranu dizoproksylu tenofowiru i alafenamidu tenofowiru mierzony w osoczu, krwi pełnej (wysuszony punkt), ślinie i moczu
Przed podaniem; 24, 168 i 336 po pierwszej dawce; następnie 24, 48, 72, 98, 168 i 336 godzin po ostatniej dawce

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rhonda Brand

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Główny śledczy: Ken Ho, MD, University of Pittsburgh
  • Krzesło do nauki: Rhonda Brand, PhD, University of Pittsburgh

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 września 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 marca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 marca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 marca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STUDY19100009
  • R01AI122301 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HIV

Badania kliniczne na Dolutegrawir tabletka doustna 50 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj